MiRNA-137通過(guò)靶向調(diào)控MK2抑制脊髓損傷后炎癥反應(yīng)及凋亡的實(shí)驗(yàn)研究
發(fā)布時(shí)間：2021-10-18 21:20
目的:脊髓損傷（SCI）在現(xiàn)代社會(huì)中是常見(jiàn)但很難治療的一種疾病,給人類社會(huì)帶來(lái)巨大負(fù)擔(dān)并對(duì)患者的身心產(chǎn)生巨大影響。絲裂原活化蛋白激酶激活蛋白激酶2（MK2）隸屬于MAPK家族,是p38α/βMAPK的直接底物之一。MK2在包括脊髓損傷在內(nèi)的多種炎癥反應(yīng)性疾病中發(fā)揮作用。預(yù)測(cè)軟件預(yù)測(cè)發(fā)現(xiàn)miR-137與MK2 3’非編碼區(qū)（3’UTR）存在理論上的7個(gè)堿基配對(duì)的結(jié)合區(qū)。那么miR-137在SCI中起到了怎樣的作用,而這種作用是否與MK2相關(guān)呢?目前并沒(méi)有miR-137及MK2相結(jié)合的相關(guān)報(bào)道�；谝陨峡茖W(xué)問(wèn)題開(kāi)展了本次研究。本研究首先明確miR-137及MK2在SCI臨床病人血清中的差異表達(dá),探討其與臨床病理參數(shù)的相關(guān)性;明確miR-137與MK2在過(guò)氧化氫誘導(dǎo)后的膠質(zhì)細(xì)胞（C8-DA1）及神經(jīng)元（C8-B4）中的表達(dá)及其對(duì)炎癥反應(yīng)及凋亡的影響;接下來(lái)明確miR-137對(duì)MK2的負(fù)性調(diào)控作用并明確靶向結(jié)合位點(diǎn);最后在大鼠SCI模型中驗(yàn)證miR-137對(duì)SCI后炎癥反應(yīng)及凋亡的保護(hù)性作用。本研究結(jié)果可能會(huì)為靶向治療SCI及康復(fù)提供新的理論基礎(chǔ)。研究方法:1、首先收集19例SCI患者及無(wú)SC...
【文章來(lái)源】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省
【文章頁(yè)數(shù)】：85 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【部分圖文】：
-B通過(guò)RealtimePCR檢測(cè)SCI及非SCI患者血清中miR-137及MK2的表達(dá)（數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，n=19，與non-SCI組相比，**P<0.01）
通過(guò)westernblot檢測(cè)SCI及非SCI患者血清中MK2的表達(dá)
11圖 1 D SCI 患者血清中 miR-137 和 MK2 的表達(dá)之間存在負(fù)相關(guān)（P <0.001），我們還在細(xì)胞水平檢測(cè)了 miR-137 和 MK2 的表達(dá)。眾所周知，過(guò)膠質(zhì)細(xì)胞/神經(jīng)元中誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)[20-22]。在這里，我們使用終濃度為來(lái)模擬星形膠質(zhì)細(xì)胞及神經(jīng)元損傷模型。如圖 1E 所示，與對(duì)照組相理的 C8-D1A 和 C8-B4 細(xì)胞中發(fā)現(xiàn) miR-137 表達(dá)下降（** P <0.01）-G 所示，細(xì)胞水平的 MK2 也呈現(xiàn)出相同的上調(diào)趨勢(shì)（** P <0.01）。
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]中國(guó)創(chuàng)傷性脊髓損傷流行病學(xué)和疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J]. 陳星月,陳棟,陳春慧,王凱,唐笠,李宇哲,吳愛(ài)憫. 中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志. 2018(02)
[2]MicroRNAs as potential therapeutics for treating spinal cord injury[J]. Hualin Yan1,2,Peiwei Hong1,Mei Jiang1,Hedong Li1 1West China Developmental & Stem Cell Institute,Department of Obstetric & Gynecologic and Pediatric,Key Laboratory of Obstetric & Gynecologic and Pediatric Diseases and Birth Defects,Ministry of Education,West China Second University Hospital,Sichuan University,Chengdu 610041,Sichuan Province,China 2West China Medical School,Sichuan University,Chengdu 610041,Sichuan Province,China. Neural Regeneration Research. 2012(17)
本文編號(hào)：3443512
【文章來(lái)源】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省
【文章頁(yè)數(shù)】：85 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【部分圖文】：
-B通過(guò)RealtimePCR檢測(cè)SCI及非SCI患者血清中miR-137及MK2的表達(dá)（數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，n=19，與non-SCI組相比，**P<0.01）
通過(guò)westernblot檢測(cè)SCI及非SCI患者血清中MK2的表達(dá)
11圖 1 D SCI 患者血清中 miR-137 和 MK2 的表達(dá)之間存在負(fù)相關(guān)（P <0.001），我們還在細(xì)胞水平檢測(cè)了 miR-137 和 MK2 的表達(dá)。眾所周知，過(guò)膠質(zhì)細(xì)胞/神經(jīng)元中誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)[20-22]。在這里，我們使用終濃度為來(lái)模擬星形膠質(zhì)細(xì)胞及神經(jīng)元損傷模型。如圖 1E 所示，與對(duì)照組相理的 C8-D1A 和 C8-B4 細(xì)胞中發(fā)現(xiàn) miR-137 表達(dá)下降（** P <0.01）-G 所示，細(xì)胞水平的 MK2 也呈現(xiàn)出相同的上調(diào)趨勢(shì)（** P <0.01）。
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]中國(guó)創(chuàng)傷性脊髓損傷流行病學(xué)和疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J]. 陳星月,陳棟,陳春慧,王凱,唐笠,李宇哲,吳愛(ài)憫. 中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志. 2018(02)
[2]MicroRNAs as potential therapeutics for treating spinal cord injury[J]. Hualin Yan1,2,Peiwei Hong1,Mei Jiang1,Hedong Li1 1West China Developmental & Stem Cell Institute,Department of Obstetric & Gynecologic and Pediatric,Key Laboratory of Obstetric & Gynecologic and Pediatric Diseases and Birth Defects,Ministry of Education,West China Second University Hospital,Sichuan University,Chengdu 610041,Sichuan Province,China 2West China Medical School,Sichuan University,Chengdu 610041,Sichuan Province,China. Neural Regeneration Research. 2012(17)
本文編號(hào)：3443512
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