目的:脊髓損傷（SCI）在現(xiàn)代社會中是常見但很難治療的一種疾病,給人類社會帶來巨大負擔并對患者的身心產(chǎn)生巨大影響。絲裂原活化蛋白激酶激活蛋白激酶2（MK2）隸屬于MAPK家族,是p38α/βMAPK的直接底物之一。MK2在包括脊髓損傷在內(nèi)的多種炎癥反應性疾病中發(fā)揮作用。預測軟件預測發(fā)現(xiàn)miR-137與MK2 3’非編碼區(qū)（3’UTR）存在理論上的7個堿基配對的結(jié)合區(qū)。那么miR-137在SCI中起到了怎樣的作用,而這種作用是否與MK2相關(guān)呢?目前并沒有miR-137及MK2相結(jié)合的相關(guān)報道�；谝陨峡茖W問題開展了本次研究。本研究首先明確miR-137及MK2在SCI臨床病人血清中的差異表達,探討其與臨床病理參數(shù)的相關(guān)性;明確miR-137與MK2在過氧化氫誘導后的膠質(zhì)細胞（C8-DA1）及神經(jīng)元（C8-B4）中的表達及其對炎癥反應及凋亡的影響;接下來明確miR-137對MK2的負性調(diào)控作用并明確靶向結(jié)合位點;最后在大鼠SCI模型中驗證miR-137對SCI后炎癥反應及凋亡的保護性作用。本研究結(jié)果可能會為靶向治療SCI及康復提供新的理論基礎。研究方法:1、首先收集19例SCI患者及無SC... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學遼寧省

【文章頁數(shù)】：85 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

-B通過RealtimePCR檢測SCI及非SCI患者血清中miR-137及MK2的表達（數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差表示，n=19，與non-SCI組相比，**P<0.01）

通過westernblot檢測SCI及非SCI患者血清中MK2的表達

11圖 1 D SCI 患者血清中 miR-137 和 MK2 的表達之間存在負相關(guān)（P <0.001），我們還在細胞水平檢測了 miR-137 和 MK2 的表達。眾所周知，過膠質(zhì)細胞/神經(jīng)元中誘導炎癥反應[20-22]。在這里，我們使用終濃度為來模擬星形膠質(zhì)細胞及神經(jīng)元損傷模型。如圖 1E 所示，與對照組相理的 C8-D1A 和 C8-B4 細胞中發(fā)現(xiàn) miR-137 表達下降（** P <0.01）-G 所示，細胞水平的 MK2 也呈現(xiàn)出相同的上調(diào)趨勢（** P <0.01）。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]中國創(chuàng)傷性脊髓損傷流行病學和疾病經(jīng)濟負擔的系統(tǒng)評價[J]. 陳星月,陳棟,陳春慧,王凱,唐笠,李宇哲,吳愛憫.  中國循證醫(yī)學雜志. 2018(02)
[2]MicroRNAs as potential therapeutics for treating spinal cord injury[J]. Hualin Yan1,2,Peiwei Hong1,Mei Jiang1,Hedong Li1 1West China Developmental & Stem Cell Institute,Department of Obstetric & Gynecologic and Pediatric,Key Laboratory of Obstetric & Gynecologic and Pediatric Diseases and Birth Defects,Ministry of Education,West China Second University Hospital,Sichuan University,Chengdu 610041,Sichuan Province,China 2West China Medical School,Sichuan University,Chengdu 610041,Sichuan Province,China.  Neural Regeneration Research. 2012(17)



本文編號：3443512