研究背景骨肉瘤是威脅兒童生長(zhǎng)發(fā)育的第三大腫瘤,且其發(fā)病率仍呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì)。與此同時(shí),腫瘤肺轉(zhuǎn)移是骨肉瘤相關(guān)性致死的主要因素,并且常規(guī)化療方案對(duì)改善轉(zhuǎn)移性疾病預(yù)后生存收效甚微。另外,目前對(duì)介導(dǎo)腫瘤演進(jìn)（包括轉(zhuǎn)移）的信號(hào)異常激活機(jī)制尚有待進(jìn)一步明確,闡明疾病的異常分子機(jī)制有助于提高臨床診療能力,促進(jìn)創(chuàng)新療法開發(fā)和個(gè)體化精準(zhǔn)治療。目的比較臨床原發(fā)性骨肉瘤和轉(zhuǎn)移性骨肉瘤基因表達(dá)變異,鑒定與疾病分型相關(guān)表達(dá)譜及信號(hào)通路;篩選鑒定Rh2可靶向的腫瘤相關(guān)異常生物分子標(biāo)志,并分析Rh2對(duì)骨肉瘤增殖、凋亡及轉(zhuǎn)移的影響及機(jī)制初步探討。方法1、運(yùn)用生物信息模型預(yù)測(cè)人參皂苷Rh2潛在生物標(biāo)靶,分析比對(duì)其與骨肉瘤異變關(guān)聯(lián)因子并提取共同核心作用網(wǎng)絡(luò);2、設(shè)置人參皂苷Rh2梯度濃度,運(yùn)用結(jié)晶紫染色、MTT試驗(yàn)驗(yàn)證其對(duì)轉(zhuǎn)移性骨肉瘤細(xì)胞株143B和MG63的增殖抑制能力,并篩選適宜的實(shí)驗(yàn)條件（濃度和作用時(shí)間）;3、利用JC-1染色試驗(yàn)檢測(cè)方法2決定的濃度Rh2處理后的143B、MG63細(xì)胞線粒體膜電位變化,倒置熒光顯微鏡下分析藥物對(duì)細(xì)胞早期凋亡的影響;4、應(yīng)用劃痕愈合試驗(yàn)、Transwell試驗(yàn)檢測(cè)不同時(shí)間點(diǎn)時(shí)不同... 

【文章來(lái)源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：63 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

藥物-靶調(diào)控關(guān)系網(wǎng)絡(luò)Figure2.1NetworkofdruggablemolecularcomponentsofRh2.表2.1基于PharmMapper模型的Rh2藥靶富集

Rh2調(diào)控的細(xì)胞內(nèi)生物靶標(biāo)相互反應(yīng)網(wǎng)Figure2.2EffectivenetworkofdruggablemoleculesstimulatedbyRh2.

基于OS數(shù)據(jù)庫(kù)的核心Rh2生物靶標(biāo)提取Figure2.3CoreinteractionintegrityafterstimulationofRh2andsummaryofosteosarcoma.


本文編號(hào)：3392296