目的:在圍術(shù)期給予瑞芬太尼術(shù)中鎮(zhèn)痛術(shù)后部分患者可誘發(fā)痛覺過敏現(xiàn)象（Remifentanil Induced Hyperalgesia RIH）。前扣帶回皮層（Anterior Cingulate Cortex ACC）在疼痛,情感和記憶中的作用至關(guān)重要。扣帶回皮質(zhì)中的GluR1受體的磷酸化對(duì)于ACC中的神經(jīng)元激活也是必不可少的。關(guān)于RIH發(fā)生機(jī)制的研究現(xiàn)大多都在脊髓水平而脊髓上中樞神經(jīng)在其中的作用研究較少,特別是ACC和瑞芬太尼之間潛在的相互作用誘發(fā)痛覺過敏的機(jī)制還有待闡明。方法:在SD大鼠前扣帶回皮質(zhì)局部注射鵝膏蕈氨酸（Ibotenic acid IBO）、蛋白激酶A（PKA）抑制劑H89或二甲基亞砜（Dimethyl Sulfoxide DMSO）干預(yù)扣帶回皮質(zhì)神經(jīng)元活性,待大鼠恢復(fù)后尾靜脈泵注瑞芬太尼或生理鹽水60分鐘建立RIH模型和對(duì)照模型。通過縮足機(jī)械閾痛閾值（Paw Withdrawal Mechanical Threshold PWT）和縮足熱痛閾值（Paw Withdrawal Latency PWL）測(cè)定大鼠痛覺閾值改變情況,觀察RIH的發(fā)生。通過曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)（Open ... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：46 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

機(jī)械痛閾值熱痛閾值變化

圖 2 十字高架實(shí)驗(yàn)結(jié)果（左圖為開放臂停留百分比，右圖為開放臂進(jìn)入次數(shù)）十字高架實(shí)驗(yàn)可以評(píng)估大鼠的焦慮狀況，焦慮水平通過大鼠在張開雙臂和閉合雙臂的停留時(shí)間百分比和進(jìn)入次數(shù)來評(píng)估。在開放雙臂所花費(fèi)的時(shí)間百分比越低，在閉合雙臂花費(fèi)的時(shí)間百分比越高，表明焦慮程度越嚴(yán)重。同樣進(jìn)入開臂的次數(shù)越少進(jìn)入閉臂的次數(shù)越多代表焦慮程度越嚴(yán)重。在開放臂停留百分比方面，停藥后 2h 開放臂停留時(shí)間百分比顯著下降，同時(shí)進(jìn)入開放臂次數(shù)也由平均 5 次下降到平均 2 次左右 p<0.05。說明停藥后 2h 大鼠焦慮狀況最為嚴(yán)重。隨著時(shí)間的推移，大鼠焦慮狀況有所改善，和痛閾值一樣，ACC 局部注射 H89 可以緩解大鼠的焦慮狀況在 2h 時(shí) H89 組與瑞芬組開臂時(shí)間百分比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 p<0.05，在局部注射鵝膏蕈氨酸后 L 組與空白對(duì)照組沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。（數(shù)據(jù)用均值±標(biāo)準(zhǔn)誤表示，每組數(shù)據(jù)記錄 6 只大鼠，*表示與 C 組相比 p< 0.05, #表示與 R 組相比 p<0.05）

圖 3 曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果（上圖為路程記錄圖，左圖為總行走距離，右圖為中央時(shí)間百分比）曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)也可評(píng)估 OIH 出現(xiàn)時(shí)焦慮情況的改變，使用中央小格停留時(shí)間以及總行走路程評(píng)估大鼠焦慮狀態(tài)。行走路程越短，中央停留時(shí)間越少，說明大鼠焦慮狀況越明顯。從行走路線圖的記錄可以明顯看出，停藥后 2h 大鼠的行走總距離和中央停留時(shí)間明顯低于其他各組 p< 0.05。在其他時(shí)間點(diǎn)沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。（數(shù)據(jù)用均值±標(biāo)準(zhǔn)誤表示，每組數(shù)據(jù)記錄 6 只大鼠，*表示與 C 組相比 p< 0.05, #表示與R 組相比 p<0.05）3 討論RIH 與焦慮狀態(tài)呈正相關(guān)，PKA 抑制劑 H89 可降低痛覺閾值與焦慮狀況，我們將 PWT 和 PWL 用于測(cè)試機(jī)械閾值和熱閾值。在瑞芬太尼給藥前，四組之間的后爪區(qū)域?qū)Υ碳さ某坊胤磻?yīng)沒有差異。瑞芬太尼輸注停止后，將其余 3 組與 C 組相比較，R 組在 2h 和 6h 時(shí) PWT 和 PWL 明顯低于 C 組，但 24h 時(shí)基本一

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]瑞芬太尼致術(shù)后患者痛覺過敏的隊(duì)列研究[J]. 馬劍鋒,黃志蓮,李軍,胡社軍,連慶泉.  中華醫(yī)學(xué)雜志. 2011 (14)
[2]人腦痛知覺的高級(jí)皮層調(diào)節(jié):心理要素（英文）[J]. 陳昭燃.  Neuroscience Bulletin. 2009(05)



本文編號(hào)：3379813