目的:在圍術(shù)期給予瑞芬太尼術(shù)中鎮(zhèn)痛術(shù)后部分患者可誘發(fā)痛覺過敏現(xiàn)象（Remifentanil Induced Hyperalgesia RIH）。前扣帶回皮層（Anterior Cingulate Cortex ACC）在疼痛,情感和記憶中的作用至關(guān)重要�？蹘Щ仄べ|(zhì)中的GluR1受體的磷酸化對于ACC中的神經(jīng)元激活也是必不可少的。關(guān)于RIH發(fā)生機制的研究現(xiàn)大多都在脊髓水平而脊髓上中樞神經(jīng)在其中的作用研究較少,特別是ACC和瑞芬太尼之間潛在的相互作用誘發(fā)痛覺過敏的機制還有待闡明。方法:在SD大鼠前扣帶回皮質(zhì)局部注射鵝膏蕈氨酸（Ibotenic acid IBO）、蛋白激酶A（PKA）抑制劑H89或二甲基亞砜（Dimethyl Sulfoxide DMSO）干預(yù)扣帶回皮質(zhì)神經(jīng)元活性,待大鼠恢復(fù)后尾靜脈泵注瑞芬太尼或生理鹽水60分鐘建立RIH模型和對照模型。通過縮足機械閾痛閾值（Paw Withdrawal Mechanical Threshold PWT）和縮足熱痛閾值（Paw Withdrawal Latency PWL）測定大鼠痛覺閾值改變情況,觀察RIH的發(fā)生。通過曠場實驗（Open ... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：46 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

機械痛閾值熱痛閾值變化

圖 2 十字高架實驗結(jié)果（左圖為開放臂停留百分比，右圖為開放臂進入次數(shù)）十字高架實驗可以評估大鼠的焦慮狀況，焦慮水平通過大鼠在張開雙臂和閉合雙臂的停留時間百分比和進入次數(shù)來評估。在開放雙臂所花費的時間百分比越低，在閉合雙臂花費的時間百分比越高，表明焦慮程度越嚴重。同樣進入開臂的次數(shù)越少進入閉臂的次數(shù)越多代表焦慮程度越嚴重。在開放臂停留百分比方面，停藥后 2h 開放臂停留時間百分比顯著下降，同時進入開放臂次數(shù)也由平均 5 次下降到平均 2 次左右 p<0.05。說明停藥后 2h 大鼠焦慮狀況最為嚴重。隨著時間的推移，大鼠焦慮狀況有所改善，和痛閾值一樣，ACC 局部注射 H89 可以緩解大鼠的焦慮狀況在 2h 時 H89 組與瑞芬組開臂時間百分比有統(tǒng)計學(xué)差異 p<0.05，在局部注射鵝膏蕈氨酸后 L 組與空白對照組沒有統(tǒng)計學(xué)差異。（數(shù)據(jù)用均值±標準誤表示，每組數(shù)據(jù)記錄 6 只大鼠，*表示與 C 組相比 p< 0.05, #表示與 R 組相比 p<0.05）

圖 3 曠場實驗結(jié)果（上圖為路程記錄圖，左圖為總行走距離，右圖為中央時間百分比）曠場實驗也可評估 OIH 出現(xiàn)時焦慮情況的改變，使用中央小格停留時間以及總行走路程評估大鼠焦慮狀態(tài)。行走路程越短，中央停留時間越少，說明大鼠焦慮狀況越明顯。從行走路線圖的記錄可以明顯看出，停藥后 2h 大鼠的行走總距離和中央停留時間明顯低于其他各組 p< 0.05。在其他時間點沒有統(tǒng)計學(xué)差異。（數(shù)據(jù)用均值±標準誤表示，每組數(shù)據(jù)記錄 6 只大鼠，*表示與 C 組相比 p< 0.05, #表示與R 組相比 p<0.05）3 討論RIH 與焦慮狀態(tài)呈正相關(guān)，PKA 抑制劑 H89 可降低痛覺閾值與焦慮狀況，我們將 PWT 和 PWL 用于測試機械閾值和熱閾值。在瑞芬太尼給藥前，四組之間的后爪區(qū)域?qū)Υ碳さ某坊胤磻?yīng)沒有差異。瑞芬太尼輸注停止后，將其余 3 組與 C 組相比較，R 組在 2h 和 6h 時 PWT 和 PWL 明顯低于 C 組，但 24h 時基本一

【參考文獻】：
期刊論文
[1]瑞芬太尼致術(shù)后患者痛覺過敏的隊列研究[J]. 馬劍鋒,黃志蓮,李軍,胡社軍,連慶泉.  中華醫(yī)學(xué)雜志. 2011 (14)
[2]人腦痛知覺的高級皮層調(diào)節(jié):心理要素（英文）[J]. 陳昭燃.  Neuroscience Bulletin. 2009(05)



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