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SDF-1/CXCR4經(jīng)Wnt/β-catenin 信號(hào)通路促進(jìn)骨肉瘤細(xì)胞F5M2遷移的實(shí)驗(yàn)研究

發(fā)布時(shí)間:2021-08-31 16:22
  背景:骨肉瘤是一種青少年好發(fā)的原發(fā)惡性骨腫瘤。盡管采用新輔助化療聯(lián)合外科手術(shù)的治療方案使新診斷患者的5年生存率提高至70%左右,但轉(zhuǎn)移性骨肉瘤患者5年總生存率仍然低于30%。因此,揭示與骨肉瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)的細(xì)胞增殖、侵襲及遷移信號(hào)通路是提高該疾病治療效果的關(guān)鍵。趨化因子受體4(CXCR4)屬于G蛋白偶聯(lián)趨化因子受體家族成員。基質(zhì)衍生因子1(SDF-1,也被稱作CXCL12)是CXCR4的唯一天然配體。SDF-1與CXCR4結(jié)合可激活下游多種相關(guān)信號(hào)通路而發(fā)揮影響胚胎發(fā)育、血管形成、造血、心臟發(fā)育等生理功能。近年來,在多種實(shí)體腫瘤和血液系統(tǒng)惡性腫瘤中發(fā)現(xiàn)CXCR4病態(tài)性高表達(dá),而高表達(dá)的CXCR4被配體SDF-1活化可促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)、侵襲和轉(zhuǎn)移。Wnts是生物進(jìn)化中十分保守的富含半胱氨酸的蛋白質(zhì)。Wnt信號(hào)通路通過調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、細(xì)胞分化、細(xì)胞遷移、基因的穩(wěn)態(tài)和細(xì)胞凋亡從而發(fā)揮發(fā)育調(diào)節(jié)、維持成人組織內(nèi)穩(wěn)定的作用。異常Wnt信號(hào)通路的激活主要涉及腫瘤侵襲遷移。越來越多的證據(jù)表明SDF-1/CXCR4軸可以經(jīng)由Wnt信號(hào)通路影響腫瘤的侵襲和遷移。但有關(guān)SDF-1/CXCR4軸和Wnt信號(hào)通路之間的關(guān)... 

【文章來源】:中國(guó)人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】:76 頁

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
縮略語表
中文摘要
英文摘要
前言
文獻(xiàn)回顧
    1 骨肉瘤
    2 SDF-1/CXCR4研究進(jìn)展
    3 Wnt信號(hào)通路研究進(jìn)展
    4.SDF-1/CXCR4軸與Wnt信號(hào)通路
    5 本實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)思路及意義
實(shí)驗(yàn)一 CXCR4和 β-catenin在骨肉瘤組織中的表達(dá)及臨床意義研究
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
實(shí)驗(yàn)二 骨肉瘤細(xì)胞株F5M2中CXCR4、β-catenin表達(dá)驗(yàn)證的實(shí)驗(yàn)研究
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
實(shí)驗(yàn)三 SDF-1 對(duì)骨肉瘤細(xì)胞遷移能力影響的實(shí)驗(yàn)研究
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
實(shí)驗(yàn)四 人骨肉瘤細(xì)胞系F5M2中SDF-1/CXCR4軸與Wnt/β-catenin信號(hào)通路的關(guān)系研究
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡(jiǎn)歷和研究成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]PBF在骨肉瘤中的表達(dá)及其臨床意義[J]. 孫聰,謝曉晨,劉云燕,張偉,徐奎,文艷華,楊連甲,廖博,周勇.  現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué). 2013(02)



本文編號(hào):3375216

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