目的:對中國人群中BRCA1、BRCA2基因的突變與乳腺癌以及其他腫瘤之間的潛在關(guān)系進行深入探討,并對潛在有害的頻發(fā)突變位點進行體外功能驗證。材料和方法:我們進行了兩個階段的研究,總共對7582例癌癥患者和4874例健康對照進行了BRCA1、BRCA2基因的測序篩查。其中包括了發(fā)現(xiàn)階段的70例家族遺傳性乳腺癌患者,以及隨后驗證階段的7512例散發(fā)性癌癥患者（3217例乳腺癌、1133例宮頸癌、2044例肝癌和1116例結(jié)直腸癌）。我們通過乳腺癌細胞株的增殖和遷移等體外實驗,對最有研究價值的新發(fā)現(xiàn)的突變位點進行了進一步的功能評估。結(jié)果:在對70例家族遺傳性乳腺癌患者進行篩查后,我們獲得了在BRCA1、BRCA2基因上的48個突變位點,并最終選擇出包括移碼突變、錯義突變在內(nèi)的22個潛在的有害突變位點,進行下一階段的驗證。其中共有7個突變位點是首次被識別出來。在所有腫瘤患者中發(fā)現(xiàn)的5個頻發(fā)突變（BRCA1 c.3257delT,c.4801A>T,c.441delT和BRCA2 c.4307T>C,c.7409dupT）中,有兩個突變位點（BRCA1 c.3257delT和c.4... 

【文章來源】：南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：60 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

驗證階段在BRCA1（A）和BRCA2（B）基因外顯子上檢測到的潛在有害的頻發(fā)突變位點，外顯子區(qū)域以藍色顯示，驗證的樣本分別用紅色（乳腺癌），綠色（宮頸癌）和灰色（肝癌）圓圈顯示

本研究設(shè)計的流程圖

利用TCGA數(shù)據(jù)庫中的表達數(shù)據(jù)，我們發(fā)現(xiàn)BRCA1（A）和BRCA2（B）基因與配對的正常組織相比，在多種類型腫瘤中廣泛表達


本文編號：3329359