目的:對(duì)中國人群中BRCA1、BRCA2基因的突變與乳腺癌以及其他腫瘤之間的潛在關(guān)系進(jìn)行深入探討,并對(duì)潛在有害的頻發(fā)突變位點(diǎn)進(jìn)行體外功能驗(yàn)證。材料和方法:我們進(jìn)行了兩個(gè)階段的研究,總共對(duì)7582例癌癥患者和4874例健康對(duì)照進(jìn)行了BRCA1、BRCA2基因的測序篩查。其中包括了發(fā)現(xiàn)階段的70例家族遺傳性乳腺癌患者,以及隨后驗(yàn)證階段的7512例散發(fā)性癌癥患者（3217例乳腺癌、1133例宮頸癌、2044例肝癌和1116例結(jié)直腸癌）。我們通過乳腺癌細(xì)胞株的增殖和遷移等體外實(shí)驗(yàn),對(duì)最有研究價(jià)值的新發(fā)現(xiàn)的突變位點(diǎn)進(jìn)行了進(jìn)一步的功能評(píng)估。結(jié)果:在對(duì)70例家族遺傳性乳腺癌患者進(jìn)行篩查后,我們獲得了在BRCA1、BRCA2基因上的48個(gè)突變位點(diǎn),并最終選擇出包括移碼突變、錯(cuò)義突變?cè)趦?nèi)的22個(gè)潛在的有害突變位點(diǎn),進(jìn)行下一階段的驗(yàn)證。其中共有7個(gè)突變位點(diǎn)是首次被識(shí)別出來。在所有腫瘤患者中發(fā)現(xiàn)的5個(gè)頻發(fā)突變（BRCA1 c.3257delT,c.4801A>T,c.441delT和BRCA2 c.4307T>C,c.7409dupT）中,有兩個(gè)突變位點(diǎn)（BRCA1 c.3257delT和c.4... 

【文章來源】：南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：60 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

驗(yàn)證階段在BRCA1（A）和BRCA2（B）基因外顯子上檢測到的潛在有害的頻發(fā)突變位點(diǎn)，外顯子區(qū)域以藍(lán)色顯示，驗(yàn)證的樣本分別用紅色（乳腺癌），綠色（宮頸癌）和灰色（肝癌）圓圈顯示

本研究設(shè)計(jì)的流程圖

利用TCGA數(shù)據(jù)庫中的表達(dá)數(shù)據(jù)，我們發(fā)現(xiàn)BRCA1（A）和BRCA2（B）基因與配對(duì)的正常組織相比，在多種類型腫瘤中廣泛表達(dá)


本文編號(hào)：3329359