骨形態(tài)形成蛋白（bone morphogenetic proteins,BMPs）在機(jī)體發(fā)育過程中發(fā)揮多種作用,尤其在骨骼發(fā)育和骨形成過程中。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有20多種BMPs,其中BMP2,4,6,7和9具有促進(jìn)間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal stem cells,MSCs）成骨分化的作用。目前BMP2,7已經(jīng)應(yīng)用于美國等國家的骨相關(guān)疾病治療。但近年來研究發(fā)現(xiàn)BMP2,7臨床使用效果比預(yù)期差,臨床治療過程中常導(dǎo)致異位成骨、溶骨增加和嚴(yán)重水腫等副作用。因此,尋找成骨作用更強(qiáng)的BMPs及促進(jìn)BMPs成骨作用的信號(hào)通路,從而促進(jìn)MSCs和成骨BMPs在組織工程和再生醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用是目前相關(guān)領(lǐng)域基礎(chǔ)研究的熱點(diǎn)之一。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)Notch在骨發(fā)育及重建中發(fā)揮重要的作用。我們前期的研究表明Notch信號(hào)促進(jìn)BMP2,9誘導(dǎo)MSCs的成骨分化。那么Notch信號(hào)對其他的成骨相關(guān)BMPs（4/6/7）誘導(dǎo)成骨分化的作用如何?Notch信號(hào)促進(jìn)BMPs成骨作用是否相同?其發(fā)揮促進(jìn)BMPs成骨作用的機(jī)制如何?本研究擬針對上述問題,探討Notch信號(hào)對BMPs誘導(dǎo)成骨作用的廣泛性,并對其可能的機(jī)制進(jìn)行研究... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：78 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

1Notch信號(hào)促進(jìn)BMP4誘導(dǎo)的MEFs早期骨分化指標(biāo)ALP

圖 1.1.1 Notch 信號(hào)促進(jìn) BMP4 誘導(dǎo)的 MEFs 早期 骨分化指標(biāo) ALP。(a. c. ALP 活性分析；b. d. ALP 染色)（100×）Fig 1.1.1 Notch signaling promotes BMP4-induced early osteogenic differentiationmarker ALP in MEFs.(a. c. ALP activity analysis; b. d. ALP staining) (100×) (*P<0.05, **P<0.01)

圖 1.1.3 Notch 信號(hào)促進(jìn) BMP7 誘導(dǎo)的 MEFs 早期 骨分化指標(biāo) ALP。(a. c. ALP 活性分析；b. d. ALP 染色)（100×）Fig 1.1.3 Notch signaling promotes BMP7-induced early osteogenic differentiationmarker ALP in MEFs.(a. c. ALP activity analysis; b. d. ALP staining) (100×) (*P<0.05, **P<0.01)2.2 Notch 對 BMPs（4/6/7）誘導(dǎo) MEFs 早期成骨分化作用呈劑量依賴性。2.2.1 DAPT 對 MEFs 細(xì)胞活力的影響（MTT 試驗(yàn)）為了避免DAPT對細(xì)胞活力的影響。我們首先單獨(dú)采用DAPT進(jìn)行MTT實(shí)驗(yàn)，結(jié)果提示 DAPT 濃度 1 μM，5 μM，10 μM 時(shí)對細(xì)胞的活力沒有影響，而濃度 15 μM，20 μM 時(shí)對細(xì)胞活力有明顯的抑制作用，具體結(jié)果見圖 1.2.1。在下面的實(shí)驗(yàn)中我

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]The biological function of type I receptors of bone morphogenetic protein in bone[J]. Shuxian Lin,Kathy KH Svoboda,Jian Q Feng,Xinquan Jiang.  Bone Research. 2016(02)
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[4]DLL1在骨形態(tài)形成蛋白9誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞成骨分化中的作用[J]. 廉靜,楊倫韻,曹俊杰,羅進(jìn)勇,何百成,唐敏.  第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào). 2016(01)
[5]Notch1在BMP9誘導(dǎo)iMEF細(xì)胞成骨分化中的作用[J]. 楊倫韻,張曉艷,廉靜,曹俊杰,羅進(jìn)勇,唐敏.  第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào). 2015(01)
[6]Notch信號(hào)參與BMP9誘導(dǎo)的間充質(zhì)干細(xì)胞成骨分化及其機(jī)制的初步探討[J]. 謝佳瑛,胥文春,徐道晶,張曉艷,唐敏.  中國生物工程雜志. 2012(11)
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碩士論文
[1]Notch信號(hào)通路在BMP2誘導(dǎo)iMEF細(xì)胞成骨分化中的作用及機(jī)制研究[D]. 廉靜.重慶醫(yī)科大學(xué) 2016
[2]DLL1在BMP9誘導(dǎo)MSCs成骨分化的作用及機(jī)制研究[D]. 楊倫韻.重慶醫(yī)科大學(xué) 2015
[3]Notch信號(hào)參與骨形態(tài)發(fā)生蛋白9誘導(dǎo)的間充質(zhì)干細(xì)胞成骨分化及其機(jī)制的初步探討[D]. 謝佳瑛.重慶醫(yī)科大學(xué) 2013



本文編號(hào)：3290848