背景:乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤,嚴(yán)重威脅中老年女性的生命和健康�；诓煌虮磉_(dá)特點(diǎn),乳腺癌通�？煞譃樗姆N分子亞型:激素受體陽(yáng)性型（Luminal A型、Luminal B型）、Her2陽(yáng)性型和Basal-Like型。目前乳腺癌治療手段通常包括手術(shù)、化療、放療、內(nèi)分泌治療、靶向治療和免疫治療等。其中,內(nèi)分泌治療已成為激素受體（Hormone receptor,HR）陽(yáng)性乳腺癌治療的基石。然而在內(nèi)分泌治療出現(xiàn)耐藥以及內(nèi)臟危象后,化療仍是其治療的首選方案。目前白蛋白紫杉醇（Nab-paclitaxel）已成為晚期三陰性乳腺癌治療的一線用藥,而雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者對(duì)白蛋白紫杉醇治療敏感性不足受到廣泛關(guān)注,但其機(jī)制尚未完全闡明。目的:闡明ER信號(hào)通路對(duì)Nab-paclitaxel敏感性的影響;嘗試聯(lián)合ER通路抑制劑增敏白蛋白紫杉醇的療效;證實(shí)Caveolin1在乳腺癌中參與介導(dǎo)白蛋白紫杉醇敏感性,揭示ER信號(hào)通路對(duì)Caveolin 1的調(diào)控作用及具體機(jī)制。方法:運(yùn)用MTS實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證三陰性乳腺癌（TNBC）和ER陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞系對(duì)Nab-paclitaxel敏感性的差異以及ER通路抑制劑（... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

激素受體陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞對(duì)白蛋白紫杉醇的敏感性顯著低于三陰性乳腺癌細(xì)

浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文正文實(shí)驗(yàn)結(jié)果22圖2抑制ER信號(hào)通路增加ER陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞對(duì)白蛋白紫杉醇敏感性(A)MCF-7，T-47D經(jīng)雌激素受體拮抗劑4-OH-TAM處理48h后，Western-blot檢測(cè)雌激素信號(hào)通路相關(guān)蛋白cyclinD1表達(dá)情況。(B)MCF-7，T-47D經(jīng)4-OH-TAM處理48h后，加白蛋白紫杉醇處理48h，MTS檢測(cè)細(xì)胞增殖活力。(C)MCF-7，T-47D經(jīng)雌激素受體下調(diào)劑Fulvestrant處理48h后，Western-blot檢測(cè)雌激素信號(hào)通路相關(guān)蛋白cyclinD1表達(dá)情況。(D)MCF-7，T-47D經(jīng)Fulvestrant處理48h后，加白蛋白紫杉醇處理48h，MTS檢測(cè)細(xì)胞增殖活力。(E)MCF-7經(jīng)4-OH-TAM處理48h后，加白蛋

浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文正文實(shí)驗(yàn)結(jié)果23白紫杉醇處理48h后，WesternBlot檢測(cè)細(xì)胞凋亡指標(biāo)cleavedPARP1（c-PARP1）蛋白水平。(F)MCF-7經(jīng)Fulvestrant處理48h后，加白蛋白紫杉醇處理48h后，WesternBlot檢測(cè)細(xì)胞凋亡指標(biāo)cleavedPARP1（c-PARP1）蛋白水平。*表示P值<0.05，**表示P值<0.01，***表示P值<0.0013.3雌激素受體ERα與Caveolin1在乳腺癌中的表達(dá)相關(guān)性為了進(jìn)一步探索雌激素受體信號(hào)通路調(diào)控白蛋白紫杉醇敏感性的機(jī)制，我們通過查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)介導(dǎo)白蛋白紫杉醇的敏感性主要靠微囊蛋白Caveolin1介導(dǎo)的胞吞入胞，因此我們猜想ERα是否與Caveolin1的表達(dá)存在一定的相關(guān)性。我們?cè)谌橄侔┘?xì)胞系中檢測(cè)雌激素受體ERα與Caveolin1蛋白表達(dá)相關(guān)性時(shí)，發(fā)現(xiàn)其二者呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，即ER陰性的乳腺癌細(xì)胞株MB231、BT549和SKBR3中，Caveolin1表達(dá)水平普遍高于ER陽(yáng)性的乳腺癌細(xì)胞株MCF7、T47D和BT474(圖3B）。以上結(jié)果提示：雌激素受體ERα與Caveolin1在乳腺癌中的表達(dá)呈一定的負(fù)相關(guān)。圖3雌激素受體ERα與Caveolin1在乳腺癌中的表達(dá)負(fù)相關(guān)（A）WesternBlot的方法檢測(cè)乳腺癌細(xì)胞系中雌激素受體ERα和Caveolin1蛋白表達(dá)水平。3.4敲減Caveolin1抑制乳腺癌細(xì)胞對(duì)白蛋白紫杉醇的敏感性已有研究報(bào)道在胰腺癌和非小細(xì)胞肺癌中，Caveolin1作為一種敏感型載體在細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)白蛋白時(shí)發(fā)揮重要作用。通過增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)吞提高白蛋白紫杉醇的入胞，從而提高對(duì)白蛋白紫杉醇的敏感性，而在乳腺癌細(xì)胞中是否存在這一機(jī)制尚未被報(bào)道。因此我們猜想Caveolin1介導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞對(duì)白蛋白紫杉醇的敏感性，從而與前面已證實(shí)的ER陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞中Caveolin1低表達(dá)的實(shí)驗(yàn)事實(shí)相聯(lián)系，解釋雌激素陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞對(duì)白蛋白紫杉醇的不敏感的現(xiàn)象。于是，我們?cè)贑aveolin1高表

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Cancer incidence and mortality in China, 2014[J]. Wanqing Chen,Kexin Sun,Rongshou Zheng,Hongmei Zeng,Siwei Zhang,Changfa Xia,Zhixun Yang,He Li,Xiaonong Zou,Jie He.  Chinese Journal of Cancer Research. 2018(01)



本文編號(hào)：3253337