發(fā)布時(shí)間：2021-06-26 15:29

　　背景和目的:骨肉瘤（ostesarcoma,OS）是常見于青少年及老年的骨腫瘤。骨肉瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療方案包括手術(shù)切除局部病灶及術(shù)前術(shù)后使用化療藥物,使用此方案有效的提高了骨肉瘤的患者5年生存率（65%）。然而,近三十年來,由于腫瘤異質(zhì)性的存在,骨肉瘤的臨床治療一直未取得明顯進(jìn)展。因此,深入研究骨肉瘤的致病機(jī)制,尋找新的分子靶點(diǎn),對(duì)臨床骨肉瘤的治療開發(fā)具有重要意義。LIM同源框基因2（LIM-homeobox gene 2,LHX2）在許多腫瘤中過表達(dá),且與腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移及不良預(yù)后關(guān)系密切,但LHX2在骨肉瘤中是否具有致癌潛質(zhì)尚未見報(bào)道。自噬與腫瘤的關(guān)系密切且復(fù)雜,其在腫瘤中的作用是一把雙刃劍,并且參與調(diào)節(jié)骨肉瘤增殖、轉(zhuǎn)移、凋亡等多種惡性表型。MicroRNA（miRNA）是一類20個(gè)左右核苷酸大小的、單鏈非編碼RNA。成熟miRNA靶向下游目標(biāo)基因mRNA的3’UTR區(qū)域使其表達(dá)沉默,從而在細(xì)胞內(nèi)行使至關(guān)重要的生理功能,同時(shí)也被證明與腫瘤有著密不可分的關(guān)系。既往研究表明miR-129-5p抑制骨肉瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移,但其內(nèi)在細(xì)胞學(xué)機(jī)制并不十分清楚。本課題旨在闡明LHX2在骨肉瘤中的表達(dá)情況、作... 

【文章來源】：南昌大學(xué)江西省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：69 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

LHX2在骨肉瘤組織中的表達(dá)升高

第3章實(shí)驗(yàn)結(jié)果23高，其中143B細(xì)胞中LHX2的mRNA及蛋白含量最高（P<0.01），最低為Saos-2（P<0.05）。圖2LHX2在骨肉瘤細(xì)胞系中表達(dá)升高。（A）qRT-PCR檢測(cè)骨肉瘤細(xì)胞中LHX2的mRNA表達(dá)水平。（B）Westernblot檢測(cè)骨肉瘤細(xì)胞系中LHX2的蛋白表達(dá)含量。3.1.3LHX2高表達(dá)預(yù)示骨肉瘤不良預(yù)后收集71例骨肉瘤組織切片及對(duì)應(yīng)病例信息，通過免疫組化檢測(cè)LHX2蛋白分布與表達(dá)，并分析與骨肉瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移、分期及預(yù)后之間關(guān)系。結(jié)果表明LHX2表達(dá)與肺部轉(zhuǎn)移（P=0.013）、Enneking分期（P=0.007）（表1，圖3A、3B）顯著相關(guān)，Kaplan-Meier(KM)分析表明LHX2高表達(dá)預(yù)示著更差的整體生存率（P=0.0052）和無轉(zhuǎn)移生存率(P=0.0414)（圖3C、3D）。表1骨肉瘤組織中LHX2蛋白表達(dá)水平與臨床病理參數(shù)相關(guān)性VariablesAllcasesLHX2expressionP-valueLowHighGenderMale4120(48.8%)21(51.2%)0.349Female3018(60%)12(40%)Age≤203520(57.1%)15(42.9%)0.358>203618(50%)18(50%)LocationFemur/Tibia5427(50%)27(50%)0.289Elsewhere1711(64.7%)6(35.3%)

第3章實(shí)驗(yàn)結(jié)果24續(xù)表1VariablesAllcasesLHX2expressionP-valueLowHighTumorsize(cm)≤52315(65.2%)8(34.8%)0.133>54823(47.9%)25(52.1%)DistantmetastasisNo5229(55.8%)23(44.2%)0.013*Yes196(31.6%)13(68.4%)EnnekingstagingⅠ+ⅡA4028(70%)12(30%)0.007**ⅡB+Ⅲ3110(32.3%)21(67.7%)使用卡方檢驗(yàn)計(jì)算P值。*為P<0.05,**為P<0.01。圖3LHX2高表達(dá)與骨肉瘤轉(zhuǎn)移、病理分期相關(guān)，并預(yù)示骨肉瘤不良預(yù)后。（A）LHX2免疫組化評(píng)分與骨肉瘤臨床Enneking分期相關(guān)性。（B）LHX2免疫組化評(píng)分與骨肉瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)性。（C）Kaplan-Meier(KM)分析LHX2表達(dá)高低與患者整體生存率之間的關(guān)系。（D）Kaplan-Meier(KM)分析LHX2表達(dá)高低與患者無轉(zhuǎn)移生存率之間的關(guān)系。


本文編號(hào)：3251597