肉堿通過調(diào)節(jié)CPT1酶活性對燒傷后肝細(xì)胞線粒體損傷的保護(hù)機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間:2021-06-11 18:57
目的分析補(bǔ)充肉堿對嚴(yán)重燙傷大鼠血清肉堿水平、脂肪酸代謝水平、肝細(xì)胞及線粒體損傷水平的影響,并通過細(xì)胞實(shí)驗(yàn)分析肉堿通過調(diào)節(jié)脂代謝關(guān)鍵酶活性對肝細(xì)胞線粒體損傷的保護(hù)機(jī)制,從而為通過補(bǔ)充外源性肉堿減輕嚴(yán)重?zé)齻颊吒渭?xì)胞線粒體損傷的保護(hù)機(jī)制提供理論依據(jù)。方法1.動物實(shí)驗(yàn):通過建立重度燙傷并給予尾靜脈補(bǔ)液復(fù)蘇的SD大鼠模型,觀察傷后第12h、24h、48h、72h四個時(shí)相點(diǎn)中control、burn、carnitine三組大鼠血清肉堿、LDH、ALT、AST、OCT、β-HB水平變化趨勢,作為初期階段實(shí)驗(yàn)。選擇其中一個典型時(shí)相點(diǎn)(傷后24h)做進(jìn)一步研究,檢測血清及肝組織中TG水平,觀察肝細(xì)胞中TG分布的變化以及肝組織形態(tài)學(xué)病理改變。檢測肝細(xì)胞線粒體CPT1酶活性水平、CPT1αRNA表達(dá)水平、線粒體膜電位水平的變化,檢測肝細(xì)胞凋亡水平的變化。電鏡觀察肝組織亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)的病理改變。取三組大鼠肝組織進(jìn)行全RNA組學(xué)的高通量測序,從中選擇出表達(dá)量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的對脂肪代謝有影響的基因RNA序列(Acacb,Acsm5,Fabp4,Pnpla3),在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中進(jìn)行驗(yàn)證。2.細(xì)胞實(shí)驗(yàn):選擇Hep G2細(xì)...
【文章來源】:安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省
【文章頁數(shù)】:150 頁
【學(xué)位級別】:博士
【部分圖文】:
-13組大鼠傷后各時(shí)相點(diǎn)血清肉堿水平比較
安徽醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文第30頁圖2-1-2(A)3組大鼠傷后各時(shí)相點(diǎn)血清LDH水平比較。*P<0.05burn,carnitine兩組分別與control組相比較,#P<0.05burn,carnitine兩組間的比較。Fig2-1-2(A)ComparisonofserumLDHineachtimepointofthreegroupsofratsafterinjury.*P<0.05ascomparisonofburngroup,carnitinegroupwithcontrolgroup,#P<0.05ascomparisonofburngroupwithcarnitinegroup.表10.3組大鼠傷后各時(shí)相點(diǎn)血清ALT含量比較(U/L,±s)Tab10ComparisonofserumALTineachtimepointofthreegroupsofratsafterinjury組別12h24h48h72hControl43.17±6.2143.67±7.4239.67±8.5744.50±7.84Burn288.17±36.71a189.67±18.41a169.83±18.24a157.33±11.45aCarnitine260.50±24.97a173.33±21.85a145.67±13.76ab131.50±11.43ab注:處理因素主效應(yīng),F(xiàn)=539.757,P<0.05;時(shí)間因素主效應(yīng),F(xiàn)=76.046,P<0.05;兩者交互作用,F(xiàn)=25.979P<0.05;a表示burn,carnitine兩組分別與control組相比較,b表示burn,carnitine兩組間的比較,P<0.05。
安徽醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文第31頁圖2-1-2(B)3組大鼠傷后各時(shí)相點(diǎn)血清ALT水平比較。*P<0.05burn,carnitine兩組分別與control組相比較,#P<0.05burn,carnitine兩組間的比較。Fig2-1-2(B)ComparisonofserumALTineachtimepointofthreegroupsofratsafterinjury.*P<0.05ascomparisonofburngroup,carnitinegroupwithcontrolgroup,#P<0.05ascomparisonofburngroupwithcarnitinegroup.表11.3組大鼠傷后各時(shí)相點(diǎn)血清AST含量比較(U/L,±s)Tab11ComparisonofserumASTineachtimepointofthreegroupsofratsafterinjury組別12h24h48h72h假傷組105.67±14.00101.33±14.51108.17±17.47105.33±16.48燙傷組1775.7±172.70a1033.3±142.61a871.00±85.09a653.17±149.43a燙傷+肉堿組1510.7±145.14a860.83±87.47a628.67±61.72ab563.00±64.05a注:處理因素主效應(yīng),F(xiàn)=659.056,P<0.05;時(shí)間因素主效應(yīng),F(xiàn)=172.266,P<0.05;兩者交互作用,F(xiàn)=44.079P<0.05;a表示burn,carnitine兩組分別與control組相比較,b表示burn,carnitine兩組間的比較,P<0.05。
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Unconjugated bilirubin alleviates experimental ulcerative colitis by regulating intestinal barrier function and immune inflammation[J]. Jia-Dong Zheng,Yan He,Heng-Yuan Yu,Yuan-Li Liu,Yi-Xuan Ge,Xue-Ting Li,Xue Li,Yan Wang,Meng-Ru Guo,Yi-Lin Qu,Xiao-Fa Qin,Ming-Shan Jiang,Xiu-Hong Wang. World Journal of Gastroenterology. 2019(15)
[2]Exploratory metabolomics of metabolic syndrome: A status report[J]. Daniella Lent-Schochet,Matthew McLaughlin,Neeraj Ramakrishnan,Ishwarlal Jialal. World Journal of Diabetes. 2019(01)
[3]小劑量胰島素對嚴(yán)重?zé)齻舆t復(fù)蘇患者心腎損害的保護(hù)作用[J]. 楊亞南,李偉人,孔豫蘇,陳祥軍,楊抒,喻翔. 貴州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2018(11)
[4]早期補(bǔ)充外源性肉堿對嚴(yán)重燙傷大鼠肝臟線粒體損傷的影響及病理機(jī)制[J]. 孔維昌,夏正國,田曦茜,徐結(jié)茍,徐慶連. 中華燒傷雜志. 2018 (06)
[5]肝細(xì)胞線粒體中鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶的研究進(jìn)展[J]. 陳倩,張文斌,張海月,劉揚(yáng),龔作炯. 胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志. 2018(01)
[6]Long-chain acyl-CoA synthetase in fatty acid metabolism involved in liver and other diseases:An update[J]. Sheng Yan,Xue-Feng Yang,Hao-Lei Liu,Nian Fu,Yan Ouyang,Kai Qing. World Journal of Gastroenterology. 2015(12)
[7]L-肉堿的生理功能、生物學(xué)制備及檢測方法研究進(jìn)展[J]. 楊月英,黃嬌芳,顧金杰,史吉平,王紅英. 食品科學(xué). 2015(05)
[8]左旋肉堿檢測方法研究進(jìn)展[J]. 馬興,高云,崔穎,張海濱,高健會. 食品安全質(zhì)量檢測學(xué)報(bào). 2015(02)
[9]嚴(yán)重?zé)齻蟠笫蠊趋兰〕⒔Y(jié)構(gòu)、微區(qū)Ca2+含量及鈣蛋白酶變化規(guī)律的研究[J]. 馬麗,柴家科,褚萬立,王曉騰. 中華損傷與修復(fù)雜志(電子版). 2014(06)
[10]運(yùn)動與肉堿補(bǔ)充對肝臟膽固醇代謝的影響[J]. 劉秀娟,王斌,張?zhí)N琨. 山東體育科技. 2014(01)
博士論文
[1]脂肪酸結(jié)合蛋白4及其抑制劑的作用和機(jī)制研究[D]. 豆會霞.中國科學(xué)院大學(xué)(中國科學(xué)院上海藥物研究所) 2019
碩士論文
[1]PNPLA3基因多態(tài)性及血清甘油三酯與脂肪肝的關(guān)聯(lián)性研究[D]. 王曉倩.華中科技大學(xué) 2019
[2]冠心病代謝組-全基因組關(guān)聯(lián)性研究及臨床預(yù)后相關(guān)性研究[D]. 劉儀濱.華南理工大學(xué) 2019
[3]燒傷對肝功能的影響及其治療方法的研究[D]. 王銥川.廣西醫(yī)科大學(xué) 2014
[4]補(bǔ)充L-肉堿對運(yùn)動大鼠血清肉堿及骨骼肌線粒體H+K+-ATP酶活性的影響[D]. 劉剛.南京體育學(xué)院 2012
本文編號:3225100
【文章來源】:安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省
【文章頁數(shù)】:150 頁
【學(xué)位級別】:博士
【部分圖文】:
-13組大鼠傷后各時(shí)相點(diǎn)血清肉堿水平比較
安徽醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文第30頁圖2-1-2(A)3組大鼠傷后各時(shí)相點(diǎn)血清LDH水平比較。*P<0.05burn,carnitine兩組分別與control組相比較,#P<0.05burn,carnitine兩組間的比較。Fig2-1-2(A)ComparisonofserumLDHineachtimepointofthreegroupsofratsafterinjury.*P<0.05ascomparisonofburngroup,carnitinegroupwithcontrolgroup,#P<0.05ascomparisonofburngroupwithcarnitinegroup.表10.3組大鼠傷后各時(shí)相點(diǎn)血清ALT含量比較(U/L,±s)Tab10ComparisonofserumALTineachtimepointofthreegroupsofratsafterinjury組別12h24h48h72hControl43.17±6.2143.67±7.4239.67±8.5744.50±7.84Burn288.17±36.71a189.67±18.41a169.83±18.24a157.33±11.45aCarnitine260.50±24.97a173.33±21.85a145.67±13.76ab131.50±11.43ab注:處理因素主效應(yīng),F(xiàn)=539.757,P<0.05;時(shí)間因素主效應(yīng),F(xiàn)=76.046,P<0.05;兩者交互作用,F(xiàn)=25.979P<0.05;a表示burn,carnitine兩組分別與control組相比較,b表示burn,carnitine兩組間的比較,P<0.05。
安徽醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文第31頁圖2-1-2(B)3組大鼠傷后各時(shí)相點(diǎn)血清ALT水平比較。*P<0.05burn,carnitine兩組分別與control組相比較,#P<0.05burn,carnitine兩組間的比較。Fig2-1-2(B)ComparisonofserumALTineachtimepointofthreegroupsofratsafterinjury.*P<0.05ascomparisonofburngroup,carnitinegroupwithcontrolgroup,#P<0.05ascomparisonofburngroupwithcarnitinegroup.表11.3組大鼠傷后各時(shí)相點(diǎn)血清AST含量比較(U/L,±s)Tab11ComparisonofserumASTineachtimepointofthreegroupsofratsafterinjury組別12h24h48h72h假傷組105.67±14.00101.33±14.51108.17±17.47105.33±16.48燙傷組1775.7±172.70a1033.3±142.61a871.00±85.09a653.17±149.43a燙傷+肉堿組1510.7±145.14a860.83±87.47a628.67±61.72ab563.00±64.05a注:處理因素主效應(yīng),F(xiàn)=659.056,P<0.05;時(shí)間因素主效應(yīng),F(xiàn)=172.266,P<0.05;兩者交互作用,F(xiàn)=44.079P<0.05;a表示burn,carnitine兩組分別與control組相比較,b表示burn,carnitine兩組間的比較,P<0.05。
【參考文獻(xiàn)】:
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博士論文
[1]脂肪酸結(jié)合蛋白4及其抑制劑的作用和機(jī)制研究[D]. 豆會霞.中國科學(xué)院大學(xué)(中國科學(xué)院上海藥物研究所) 2019
碩士論文
[1]PNPLA3基因多態(tài)性及血清甘油三酯與脂肪肝的關(guān)聯(lián)性研究[D]. 王曉倩.華中科技大學(xué) 2019
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[4]補(bǔ)充L-肉堿對運(yùn)動大鼠血清肉堿及骨骼肌線粒體H+K+-ATP酶活性的影響[D]. 劉剛.南京體育學(xué)院 2012
本文編號:3225100
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