背景:肝移植手術(shù)是終末期肝病患者的最有效治療方法。肝移植術(shù)后5年生存率達到了約70%以上。但是肝臟移植手術(shù)過程中,受體不可避免經(jīng)歷了短暫的冷缺血再灌注期（ischemia/reperfusion;I/R）;不但引起受體肝臟進一步損傷,而且會導(dǎo)致肝外多器官損傷,特別是腸道、肺臟和腎臟。這些器官損傷又是肝移植受體圍術(shù)期臨床預(yù)后不良的主要因素之一。肝臟冷缺血再灌注,可以引起腸道粘膜充血性缺血和再灌注損傷,腸道粘膜上皮細胞對于腸充血基礎(chǔ)的缺血缺氧很敏感,這些細胞常常會在術(shù)后發(fā)生凋亡或壞死。本課題組臨床預(yù)試驗發(fā)現(xiàn),肝移植圍術(shù)期,患者發(fā)生了腸損傷和胃腸功能并發(fā)癥。因此,本課題擬采用肝臟冷缺血再灌注模型,探討程序性壞死（necroptosis）在肝移植圍術(shù)期誘導(dǎo)腸粘膜損傷發(fā)生的機制,并進一步觀察右美托咪定對腸粘膜屏障功能的保護機制。實驗一:程序性壞死在肝臟冷缺血再灌注誘發(fā)腸損傷中的作用機制目的:程序性壞死是不同于細胞凋亡的細胞死亡方式。受體交互蛋白1（RIPK1）蛋白是細胞程序性壞死過程中重要的中間信號分子,RIPK1/RIPK3蛋白及其下游MLKL效應(yīng)蛋白通過調(diào)控腸道上皮細胞和腸粘膜細胞代謝,調(diào)節(jié)... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：117 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語/符號說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、程序性壞死在肝臟冷缺血再灌注誘導(dǎo)腸損傷的作用
    1.1 對象和方法
        1.1.1 實驗動物及儀器設(shè)備
        1.1.2 實驗方法及分組
        1.1.3 標本采集
        1.1.4 檢測指標與方法
        1.1.5 統(tǒng)計方法
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 大鼠腸組織病理損傷及評分
        1.2.2 大鼠腸組織W/D比率比較
        1.2.3 大鼠腸組織細胞炎性因子水平比較
        1.2.4 大鼠腸組織損傷標記物和內(nèi)毒素比較
        1.2.5 大鼠腸組織氧化應(yīng)激指標和MPO活性的比較
        1.2.6 大鼠腸組織細胞caspase-3表達比較
        1.2.7 大鼠腸組織細胞凋亡水平比較
        1.2.8 大鼠腸組織RIPK1/RIPK3-MLKL蛋白表達水平
    1.3 討論
        1.3.1 動物模型的選擇
        1.3.2 肝移植術(shù)與遠隔器官損傷
        1.3.3 腸屏障的構(gòu)成
        1.3.4 肝移植術(shù)與腸屏障損傷
        1.3.5 腸屏障損傷的發(fā)生
        1.3.6 腸屏障損傷的可能機制
        1.3.7 程序性壞死在腸缺血再灌注中的作用
    1.4 小結(jié)
二、右美托咪定對大鼠肝臟冷缺血再灌注誘發(fā)腸損傷的影響及機制
    2.1 對象和方法
        2.1.1 實驗動物及儀器設(shè)備與試劑耗材
        2.1.2 實驗方法及分組
        2.1.3 標本采集
        2.1.4 檢測指標與方法
        2.1.5 統(tǒng)計方法
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 大鼠腸組織病理損傷及評分
        2.2.2 大鼠腸組織W/D比率比較
        2.2.3 大鼠血清炎性因子水平比較
        2.2.4 大鼠腸組織氧化應(yīng)激指標和MPO活性的比較
        2.2.5 大鼠腸組織損傷標記物和內(nèi)毒素比較
        2.2.6 大鼠腸組織 active caspase-3 表達水平的變化
        2.2.7 大鼠腸組織細胞凋亡水平比較
        2.2.8 大鼠場組織RIPK1和RIPK3蛋白表達水平
    2.3 討論
        2.3.1 右美托咪定在肝移植術(shù)中應(yīng)用
        2.3.2 實驗?zāi)Ｐ退幬飫┝窟x擇
        2.3.3 腸屏障損傷的發(fā)生機制
        2.3.4 程序性壞死和凋亡發(fā)生的決定機制
        2.3.5 程序性壞死引起腸損傷的機制
        2.3.6 右美托咪定保護作用機制
    2.4 小結(jié)
全文結(jié)論
論文創(chuàng)新點
參考文獻
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述 程序性壞死在肝臟疾病誘導(dǎo)腸損傷中的研究進展
    綜述參考文獻
致謝
個人簡歷


【參考文獻】：
期刊論文
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[2]烏司他丁對親體肝移植術(shù)患兒急性腎損傷的影響[J]. 王永旺,王清平,喻文立,杜洪印,翁亦齊,于泳浩.  中華麻醉學(xué)雜志. 2017 (06)
[3]Protective role of adiponectin in a rat model of intestinal ischemia reperfusion injury[J]. Xu-Hui Liu,Yue-Wu Yang,Hai-Tao Dai,Song-Wang Cai,Rui-Han Chen,Zhi-Qiang Ye.  World Journal of Gastroenterology. 2015(47)
[4]Ischemic preconditioning ameliorates intestinal injury induced by ischemia-reperfusion in rats[J]. Yuan-Yuan Ji,Zhi-Dong Wang,Shu-Feng Wang,Bao-Tai Wang,Zheng-An Yang,Xiao-Rong Zhou,Ni-Na Lei,Wei-Na Yue.  World Journal of Gastroenterology. 2015(26)
[5]Gut-liver axis in liver cirrhosis: How to manage leaky gut and endotoxemia[J]. Hiroshi Fukui.  World Journal of Hepatology. 2015(03)
[6]Glutamine prevents oxidative stress in a model of mesenteric ischemia and reperfusion[J]. Gilmara Pandolfo Zabot,Gustavo Franco Carvalhal,Norma Possa Marroni,Renata Minuzzo Hartmann,Vinícius Duval da Silva,Henrique Sarubbi Fillmann.  World Journal of Gastroenterology. 2014(32)
[7]心臟死亡供體經(jīng)典原位肝移植的單中心臨床研究[J]. 劉學(xué)民,王博,于良,劉昌,向俊西,田敏,呂毅.  器官移植. 2013(01)



本文編號：3190106