研究背景創(chuàng)面愈合包括表皮細胞遷移,增殖與分化,其中表皮細胞向創(chuàng)面中心定向遷移是創(chuàng)面愈合的關(guān)鍵步驟。近年來發(fā)現(xiàn),表皮細胞是以融合的單層朝向創(chuàng)面中心遷移以加速創(chuàng)面愈合進程。表皮細胞片層向創(chuàng)面中心定向遷移的能力受損會導致慢性創(chuàng)面的形成。為了使表皮細胞片層更有效的向傷口中心遷移,我們需要明確指導細胞定向遷移的信號。創(chuàng)面內(nèi)源性電場作為一個重要的方向信號指導表皮細胞片層有效地向創(chuàng)面中心進行遷移。創(chuàng)面內(nèi)源性電場是由表皮屏障受損,跨上皮電勢差消失后自發(fā)產(chǎn)生的,創(chuàng)面中心相對于創(chuàng)緣電勢更低,成為內(nèi)源性電場的負極,而創(chuàng)緣成為該電場的正極。在體外,電場強度為42-200 mV/mm的直流電場可誘導細胞朝正極或負極集體定向遷移,這種現(xiàn)象稱為電趨性。有效的電趨性總是伴隨著細胞極化的產(chǎn)生,而肌動蛋白絲（F-actin）在遷移細胞片層前緣形成的膜突起是定向遷移的主要驅(qū)動力。研究表明電場是誘導細胞極化和表皮細胞定向遷移的重要信號,然而電場指導表皮細胞集體定向遷移的分子機制尚未完全闡明。我們前期的研究表明ADAM17（解聚素金屬蛋白酶17）是傷口愈合中的關(guān)鍵調(diào)節(jié)子:它為表皮細胞遷移建立了最初的起源,并因此激活HB-EGF... 

【文章來源】：西南大學重慶市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：83 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
縮略詞表
文獻綜述 ADAM17調(diào)節(jié)表皮細胞遷移的分子機制
    1.皮膚創(chuàng)面愈合過程
    2.ADAM17在調(diào)控表皮細胞遷移中的作用
    3.ADAM17在調(diào)控表皮細胞遷移中的作用機制
引言
第1章 電場對表皮細胞集體定向遷移的影響
    1.1 材料方法
        1.1.1 主要儀器、試劑及材料
        1.1.2 實驗方法
        1.1.3 實驗分組
        1.1.4 實驗數(shù)據(jù)統(tǒng)計學處理
    1.2 實驗結(jié)果
        1.2.1 電場指導表皮細胞向正極集體定向遷移
        1.2.2 表皮細胞向正極集體定向遷移與電場強度正相關(guān)
        1.2.3 與單細胞電趨性相比,表皮細胞單層呈現(xiàn)出更高效的電趨性響應特征
    1.3 討論
    1.4 小結(jié)
第2章 ADAM17在電場誘導表皮細胞集體定向遷移中的作用
    2.1 材料方法
        2.1.1 主要儀器、試劑及材料
        2.1.2 實驗方法
        2.1.3 實驗分組
        2.1.4 實驗數(shù)據(jù)統(tǒng)計學處理
    2.2 實驗結(jié)果
        2.2.1 電場促進ADAM17 活化并誘導ADAM17 朝正極極性分布
        2.2.2 轉(zhuǎn)染ADAM17-si RNA對表皮細胞ADAM17 表達和分布的作用
        2.2.3 抑制ADAM17活性或下調(diào)ADAM17表達對HaCaT細胞單層電趨性的影響
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
第3章 ADAM17調(diào)控表皮細胞單層集體定向遷移的信號機制
    3.1 材料方法
        3.1.1 主要儀器、試劑及材料
        3.1.2 實驗方法
        3.1.3 實驗分組
        3.1.4 實驗數(shù)據(jù)統(tǒng)計學處理
    3.2 實驗結(jié)果
        3.2.1 電場促進EGFR磷酸化
        3.2.2 ADAM17 促進電場誘導EGFR磷酸化過程
        3.2.3 ADAM17 促進電場誘導EGFR朝正極極性分布
        3.2.4 抑制EGFR磷酸化顯著抑制表皮細胞片層集體定向遷移
        3.2.5 電場主要促進HB-EGF分子釋放
        3.2.6 ADAM17 在電場促進HB-EGF釋放中起促進作用
        3.2.7 HB-EGF介導ADAM17 在電場作用下誘導EGFR磷酸化過程
        3.2.8 HB-EGF在 ADAM17/EGFR通路調(diào)節(jié)表皮細胞集體定向遷移
    3.3 討論
    3.4 小結(jié)
第4章 ADAM17/HB-EGF/EGFR信號通路在電場誘導F-actin極性分布中的作用
    4.1 材料方法
        4.1.1 主要儀器、試劑及材料
        4.1.2 實驗方法
        4.1.3 實驗分組
    4.2 實驗結(jié)果
        4.2.1 電場誘導表皮細胞骨架F-actin極性分布于移行前沿細胞偽足
        4.2.2 ADAM17 在電場誘導F-actin極性分布中的作用
        4.2.3 HB-EGF/EGFR通路在ADAM17 調(diào)節(jié)F-actin極性分布中的作用
    4.3 討論
    4.4 小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻
致謝
在學期間發(fā)表的文章



本文編號：3173955