研究背景創(chuàng)面愈合包括表皮細(xì)胞遷移,增殖與分化,其中表皮細(xì)胞向創(chuàng)面中心定向遷移是創(chuàng)面愈合的關(guān)鍵步驟。近年來發(fā)現(xiàn),表皮細(xì)胞是以融合的單層朝向創(chuàng)面中心遷移以加速創(chuàng)面愈合進(jìn)程。表皮細(xì)胞片層向創(chuàng)面中心定向遷移的能力受損會(huì)導(dǎo)致慢性創(chuàng)面的形成。為了使表皮細(xì)胞片層更有效的向傷口中心遷移,我們需要明確指導(dǎo)細(xì)胞定向遷移的信號(hào)。創(chuàng)面內(nèi)源性電場(chǎng)作為一個(gè)重要的方向信號(hào)指導(dǎo)表皮細(xì)胞片層有效地向創(chuàng)面中心進(jìn)行遷移。創(chuàng)面內(nèi)源性電場(chǎng)是由表皮屏障受損,跨上皮電勢(shì)差消失后自發(fā)產(chǎn)生的,創(chuàng)面中心相對(duì)于創(chuàng)緣電勢(shì)更低,成為內(nèi)源性電場(chǎng)的負(fù)極,而創(chuàng)緣成為該電場(chǎng)的正極。在體外,電場(chǎng)強(qiáng)度為42-200 mV/mm的直流電場(chǎng)可誘導(dǎo)細(xì)胞朝正極或負(fù)極集體定向遷移,這種現(xiàn)象稱為電趨性。有效的電趨性總是伴隨著細(xì)胞極化的產(chǎn)生,而肌動(dòng)蛋白絲（F-actin）在遷移細(xì)胞片層前緣形成的膜突起是定向遷移的主要驅(qū)動(dòng)力。研究表明電場(chǎng)是誘導(dǎo)細(xì)胞極化和表皮細(xì)胞定向遷移的重要信號(hào),然而電場(chǎng)指導(dǎo)表皮細(xì)胞集體定向遷移的分子機(jī)制尚未完全闡明。我們前期的研究表明ADAM17（解聚素金屬蛋白酶17）是傷口愈合中的關(guān)鍵調(diào)節(jié)子:它為表皮細(xì)胞遷移建立了最初的起源,并因此激活HB-EGF... 

【文章來源】：西南大學(xué)重慶市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：83 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
縮略詞表
文獻(xiàn)綜述 ADAM17調(diào)節(jié)表皮細(xì)胞遷移的分子機(jī)制
    1.皮膚創(chuàng)面愈合過程
    2.ADAM17在調(diào)控表皮細(xì)胞遷移中的作用
    3.ADAM17在調(diào)控表皮細(xì)胞遷移中的作用機(jī)制
引言
第1章 電場(chǎng)對(duì)表皮細(xì)胞集體定向遷移的影響
    1.1 材料方法
        1.1.1 主要儀器、試劑及材料
        1.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        1.1.3 實(shí)驗(yàn)分組
        1.1.4 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    1.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        1.2.1 電場(chǎng)指導(dǎo)表皮細(xì)胞向正極集體定向遷移
        1.2.2 表皮細(xì)胞向正極集體定向遷移與電場(chǎng)強(qiáng)度正相關(guān)
        1.2.3 與單細(xì)胞電趨性相比,表皮細(xì)胞單層呈現(xiàn)出更高效的電趨性響應(yīng)特征
    1.3 討論
    1.4 小結(jié)
第2章 ADAM17在電場(chǎng)誘導(dǎo)表皮細(xì)胞集體定向遷移中的作用
    2.1 材料方法
        2.1.1 主要儀器、試劑及材料
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1.3 實(shí)驗(yàn)分組
        2.1.4 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.2.1 電場(chǎng)促進(jìn)ADAM17 活化并誘導(dǎo)ADAM17 朝正極極性分布
        2.2.2 轉(zhuǎn)染ADAM17-si RNA對(duì)表皮細(xì)胞ADAM17 表達(dá)和分布的作用
        2.2.3 抑制ADAM17活性或下調(diào)ADAM17表達(dá)對(duì)HaCaT細(xì)胞單層電趨性的影響
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
第3章 ADAM17調(diào)控表皮細(xì)胞單層集體定向遷移的信號(hào)機(jī)制
    3.1 材料方法
        3.1.1 主要儀器、試劑及材料
        3.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.1.3 實(shí)驗(yàn)分組
        3.1.4 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    3.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.2.1 電場(chǎng)促進(jìn)EGFR磷酸化
        3.2.2 ADAM17 促進(jìn)電場(chǎng)誘導(dǎo)EGFR磷酸化過程
        3.2.3 ADAM17 促進(jìn)電場(chǎng)誘導(dǎo)EGFR朝正極極性分布
        3.2.4 抑制EGFR磷酸化顯著抑制表皮細(xì)胞片層集體定向遷移
        3.2.5 電場(chǎng)主要促進(jìn)HB-EGF分子釋放
        3.2.6 ADAM17 在電場(chǎng)促進(jìn)HB-EGF釋放中起促進(jìn)作用
        3.2.7 HB-EGF介導(dǎo)ADAM17 在電場(chǎng)作用下誘導(dǎo)EGFR磷酸化過程
        3.2.8 HB-EGF在 ADAM17/EGFR通路調(diào)節(jié)表皮細(xì)胞集體定向遷移
    3.3 討論
    3.4 小結(jié)
第4章 ADAM17/HB-EGF/EGFR信號(hào)通路在電場(chǎng)誘導(dǎo)F-actin極性分布中的作用
    4.1 材料方法
        4.1.1 主要儀器、試劑及材料
        4.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        4.1.3 實(shí)驗(yàn)分組
    4.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.2.1 電場(chǎng)誘導(dǎo)表皮細(xì)胞骨架F-actin極性分布于移行前沿細(xì)胞偽足
        4.2.2 ADAM17 在電場(chǎng)誘導(dǎo)F-actin極性分布中的作用
        4.2.3 HB-EGF/EGFR通路在ADAM17 調(diào)節(jié)F-actin極性分布中的作用
    4.3 討論
    4.4 小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
致謝
在學(xué)期間發(fā)表的文章



本文編號(hào)：3173955