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PSMD2通過調(diào)控p21和p27的泛素蛋白酶體降解途徑影響乳腺癌細(xì)胞周期進(jìn)程

發(fā)布時(shí)間:2021-04-08 12:34
  第一部分蛋白酶體亞基PSMD2在乳腺癌中的表達(dá)情況目的:分析泛素蛋白酶體系統(tǒng)相關(guān)基因在乳腺癌中的差異表達(dá)譜,篩選出具有顯著表達(dá)差異的目標(biāo)基因進(jìn)行驗(yàn)證,并分析其與乳腺癌臨床病理特征相關(guān)性及預(yù)后價(jià)值。方法:利用TCGA數(shù)據(jù)庫,分析泛素蛋白酶體系統(tǒng)797個(gè)相關(guān)基因在乳腺癌中的表達(dá)差異。篩選出具有顯著表達(dá)差異的基因PSMD2進(jìn)行RT-qPCR和IHC驗(yàn)證。利用卡方檢驗(yàn)分析PSMD2的表達(dá)與乳腺癌患者臨床病理特征之間的關(guān)系。利用生存曲線和Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析PSMD2與乳腺癌預(yù)后的相關(guān)性。結(jié)果:差異基因分析發(fā)現(xiàn),相比于正常組織,在乳腺癌組織中有208個(gè)基因表達(dá)顯著上調(diào),239個(gè)基因表達(dá)下調(diào)。在所有異常表達(dá)的26S蛋白酶體核心成分中,PSMD2在癌組織中的表達(dá)水平最高。利用RT-qPCR,在32對(duì)乳腺癌和正常組織中證實(shí)PSMD2的mRNA水平在乳腺癌組織中的表達(dá)顯著高于正常組織。利用IHC證實(shí),PSMD2的蛋白表達(dá)水平在癌組織中的表達(dá)同樣要明顯高于正常組織。高表達(dá)PSMD2與患者年齡(p=0.031)、腫瘤大。╬=0.006)、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(p=0.023)和TNM分期(p=0.016)密切... 

【文章來源】:重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】:99 頁

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

PSMD2通過調(diào)控p21和p27的泛素蛋白酶體降解途徑影響乳腺癌細(xì)胞周期進(jìn)程


蛋白酶體系統(tǒng)相關(guān)基因在TCGA乳腺癌和正常組織中的表達(dá)譜

乳腺癌,表達(dá)譜,正常組織,組分


圖 1-1. 蛋白酶體系統(tǒng)相關(guān)基因在 TCGA 乳腺癌和正常組織中的表達(dá)譜e 1-1. The expression pattern of UPS-associated genes between BC and normal from TCGA

蛋白酶體,情況,乳腺癌組織


圖 1-3. 26S 蛋白酶體相關(guān)基因表達(dá)情況Figure 1-3. The distribution of genes with statistically different expression in PC圖 1-4. 表達(dá)上調(diào)的 26S 蛋白酶體相關(guān)基因Figure 1-4. Transcription levels of upregulated PCsSMD2 在乳腺癌組織和細(xì)胞中的表達(dá)

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]卵巢癌及癌旁正常卵巢組織中USP2、USP14和UBE4A的差異表達(dá)[J]. 楊瑛,侯建青,曲路云,王桂青,鞠紅衛(wèi),趙志偉,于振海,羊惠君.  細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志. 2007(06)
[2]The Ubiquitin-Proteasome System and Its Role in Inflammatory and Autoimmune Diseases[J]. Michael A.Maldonado.  Cellular & Molecular Immunology. 2006(04)



本文編號(hào):3125562

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