背景與目的:侵入性再體驗是創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）的核心癥狀,可以采取多種形式,包括侵入性圖像,噩夢等。但是,尚不清楚這種反應(yīng)是否具有獨特的相關(guān)神經(jīng)病理學(xué),并且理解其相互作用機制可能有助于為創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙推出新的治療策略。海馬體在應(yīng)激反應(yīng)的調(diào)節(jié)中起關(guān)鍵作用,并且應(yīng)激暴露損害人和動物的海馬依賴性記憶。丙泊酚是一種廣泛使用的靜脈麻醉藥,因其在各種人類和動物疾病模型中的保護作用而眾所周知。然而,丙泊酚對PTSD產(chǎn)生的恐懼記憶的影響及其對海馬的直接作用尚不清楚。本研究通過建立創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙小鼠模型,給予小鼠丙泊酚處理,觀察小鼠對恐懼記憶和學(xué)習(xí)記憶能力,為臨床麻醉藥物選擇提供理論支持。并進一步研究海馬突觸可塑性以探討丙泊酚對創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的保護作用的分子機制。方法:實驗采用7-8周齡的C57BL/6雄性小鼠,隨機地分為三組,刺激+丙泊酚組（shock+Propofol,sh+Pro）,刺激+生理鹽水組（shock+Normal Saline,sh+NS）,空白對照組（sham）。刺激是通過情景條件恐懼反射實驗將非條件性刺激（電擊）和條件性刺激（環(huán)境和聲音）進行記憶偶聯(lián)。電擊強度為0.7m A,... 

【文章來源】：上海交通大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

情景條件恐懼反射實驗后各組小鼠的僵直時間

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文10B.圖2.（A）丙泊酚在情景測試中對僵直行為的影響。（B）丙泊酚在聲音測試中對僵直行為的影響。（n=12）*P<0.05Fig.2.(A)Effectofpropofolonfreezingbehaviorinthecontextualtest.(B)Effectofpropofolonfreezingbehaviorinthetonetest.(n=12)*P<0.053.高架O迷宮實驗情景條件恐懼反射實驗后第4周進行高架O迷宮實驗。三個分組小鼠的開放臂停留時間比為：空白對照組為18.93±1.48%，刺激+生理鹽水組為12.66±1.36%，刺激+丙泊酚組為17.30±0.95%，sham組和sh+NS組有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05），sh+NS組和sh+Pro組有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05），sham組和sh+Pro組無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）（圖3）。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文11圖3.丙泊酚對小鼠高架O迷宮測試的影響。第四周暴露于壓力后開放臂停留的時間百分比（開臂時間％）。（sham組：n=12，sh+NS組：n=12，sh+Pro組：n=12）。*P<0.05Fig.3.EffectsofpropofolonelevatedO-mazetest.Thepercentageoftimespent(%openarmtime)afterexposuretostressinthefourthweek.(shamgroup:n=12,sh+NSgroup:n=12,sh+Progroup:n=12).*P<0.054.曠場實驗情景條件恐懼反射實驗后第4周進行曠場實驗。三組小鼠中央?yún)^(qū)停留時間為：空白對照組為96.33±6.68s，刺激+生理鹽水組為53.57±4.80s，刺激+丙泊酚組為73.35±4.86s，數(shù)據(jù)分析顯示刺激+生理鹽水組和刺激+丙泊酚組與空白對照組比較均有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05），并且刺激刺激+生理鹽水組的中央?yún)^(qū)停留時間少于刺激+丙泊酚組（P<0.05）（圖4）。


本文編號：3106057