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萬古霉素磷酸鈣骨水泥治療慢性骨髓炎的臨床指導(dǎo)

發(fā)布時間:2017-04-16 02:03

  本文關(guān)鍵詞:萬古霉素磷酸鈣骨水泥治療慢性骨髓炎的臨床指導(dǎo),由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:背景:骨髓炎和假體周圍感染的治療是骨外科最棘手的問題。當(dāng)前對于骨髓炎的治療治療以局部清創(chuàng)、局部或全身應(yīng)用敏感抗生素、修復(fù)病變區(qū)骨缺損為主,既往局部使用聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)水泥為載體局部釋放敏感抗生素連同全身性抗生素為臨床治療慢性骨髓炎的金標(biāo)準(zhǔn)。然而,PMMA的許多缺陷限制了其應(yīng)用,如聚合反應(yīng)過程中產(chǎn)熱、二次手術(shù)取出等。磷酸鈣骨水泥因其具有良好的組織相容性、聚合過程中不產(chǎn)熱、對加載藥物的活性無影響、不需二次取出等優(yōu)點,正逐步取代傳統(tǒng)治療的聚甲基丙烯酸甲酯水泥。磷酸鈣骨水泥已經(jīng)被更多的關(guān)注,并進一步研究出了不同的配方合成材料。磷酸鈣骨水泥已應(yīng)用于諸多骨科疾病的治療,如骨腫瘤,骨質(zhì)疏松,或骨髓炎,而這些疾病通常漫長而痛苦的治療。但是,當(dāng)前研究中沒有文獻(xiàn)系統(tǒng)報道過當(dāng)磷酸鈣骨水泥負(fù)載不同濃度骨水泥時理化性質(zhì)的變化及藥物的釋放規(guī)律,對磷酸鈣骨水泥(CPC)負(fù)載抗生素的應(yīng)用沒有一個有效標(biāo)準(zhǔn)。我們的研究目的在于探究磷酸鈣骨水泥在負(fù)載多少比例的萬古霉素時具有最優(yōu)的理化性質(zhì)及藥物釋放,以為臨床更好的應(yīng)用提供指導(dǎo)。方法:將磷酸鈣骨水泥粉末5g和分別和0,250,500,7 50,1000,1250,1750,2000mg萬古霉素混合,按液/固比率0.3 m1/g加入固化液,充分?jǐn)嚢璩珊隣?注入預(yù)制模具中鑄型,并在室溫下測試其固化時間,采用400g錐形維卡測試針,當(dāng)測試針不能夠穿透標(biāo)本2mm厚的時間為初凝時間;利用生物力學(xué)機測試標(biāo)本的抗壓強度,加載速度0.25 mm/min,測出其抗壓強度。固化后,將樣品放入單獨的玻璃瓶中(每組3瓶),每瓶5ml PBS。玻璃瓶保持在一個恒溫箱內(nèi),溫度37.3℃、轉(zhuǎn)速70轉(zhuǎn)/分。在試管中的鹽溶液每24小時更換一次,每周第一天、第三天留取樣品浸泡液,周期8周,分析測其萬古霉素濃度,了解其洗脫特性。利用電鏡掃描檢測不同標(biāo)本固化產(chǎn)物的微觀結(jié)構(gòu)。結(jié)果:CPC加載萬古霉素后,量在一定范圍內(nèi)(wt.%20%)能夠延長CPC的初凝時間,但在此范圍其含量對初凝時間的影響效果基本相同。當(dāng)萬古霉素含量較大時(wt.%20%),由于萬古霉素比例過大,調(diào)和時太過干燥,測出的初凝時間無意義。固化強度隨藥量的增加而降低,加入30%藥量時CPC強度低于人平均松質(zhì)骨抗壓強度11 MPa。不同劑量組的緩釋時間最少能持續(xù)4周,并且初始呈爆發(fā)性釋放,樣本中抗生素的含量與釋放速度呈正相關(guān)性。25%、30%、35%、40%組內(nèi)萬古霉素在5周內(nèi)完全釋放,5%、10%組可以達(dá)到較長時間釋放。掃描電鏡圖片表明不同標(biāo)本CPC均轉(zhuǎn)化成HA結(jié)晶體而藥物呈現(xiàn)非結(jié)晶體結(jié)構(gòu),表明藥物的載入并不干擾CPC的固化過程結(jié)論:加載10%萬古霉素的CPC不僅力學(xué)強度符合臨床治療的要求,而且亦能維持較長的藥物釋放時間和有效局部藥物濃度,最適于臨床應(yīng)用。
【關(guān)鍵詞】:磷酸鈣骨水泥(CPC) 骨髓炎 萬古霉素 初凝時間 固化強度 洗脫特性 效果
【學(xué)位授予單位】:吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:R681.2;R318.08
【目錄】:
  • 前言4-5
  • 中文摘要5-8
  • Abstract8-12
  • 主要英文縮略詞表12-13
  • 第1章 引言13-14
  • 第2章 綜述14-24
  • 2.1 CPC的發(fā)展14-15
  • 2.2 CPC自身特性的研究分析15-18
  • 2.2.1 CPC的理化性質(zhì)15-16
  • 2.2.2 CPC對比PMMA、同種異體骨的優(yōu)勢16-17
  • 2.2.3 CPC的載藥特性17
  • 2.2.4 CPC的組織相容性及骨傳導(dǎo)性17-18
  • 2.3 CPC在骨科中的應(yīng)用18-22
  • 2.3.1 用于骨缺損的治療18-19
  • 2.3.2 用于骨質(zhì)疏松的治療19-21
  • 2.3.3 作為抗生素載體治療骨髓炎21-22
  • 2.4 總結(jié)22-24
  • 2.4.1 磷酸鈣骨水泥的應(yīng)用前景22-23
  • 2.4.2 磷酸鈣骨水泥面臨的問題23-24
  • 第3章 材料與方法24-26
  • 3.1 萬古霉素磷酸鈣骨水泥試件的制備24
  • 3.2 固化時間的測定24
  • 3.3 固化強度的測定24
  • 3.4 樣品浸泡液的留取、檢測24-25
  • 3.5 掃描電鏡分析25
  • 3.6 統(tǒng)計學(xué)方法分析25-26
  • 第4章 結(jié)果26-30
  • 4.1 固化時間的測定26
  • 4.2 固化強度26-27
  • 4.3 藥物洗脫特性27-29
  • 4.4 電鏡掃描29-30
  • 第5章 討論30-33
  • 第6章 結(jié)論33-34
  • 參考文獻(xiàn)34-43
  • 作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果43-44
  • 致謝44

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  本文關(guān)鍵詞:萬古霉素磷酸鈣骨水泥治療慢性骨髓炎的臨床指導(dǎo),由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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