骨肉瘤是最常見(jiàn)的骨組織惡性腫瘤,它是導(dǎo)致兒童和青少年癌癥相關(guān)死亡的第二位原因。近年來(lái)由于新輔助化療的臨床應(yīng)用,有效地改善了患者的5年有效生存率。但是,骨肉瘤的致死率和致殘率仍然很高,近20年骨肉瘤的治療進(jìn)展十分緩慢。因此,目前亟需開(kāi)發(fā)更具靶向性的新的治療骨肉瘤的方法。腫瘤的轉(zhuǎn)移是一個(gè)復(fù)雜的多步驟事件,失巢凋亡抵抗是腫瘤細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移的先決條件,與化療藥物抵抗性和不良預(yù)后相關(guān)。因此探討骨肉瘤細(xì)胞的失巢凋亡抵抗、化療藥物抵抗和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的機(jī)制將為深入闡明骨肉瘤的肺轉(zhuǎn)移及耐藥提供進(jìn)一步的理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。印跡基因TSSC3（tumor-suppressing STF c DNA 3）是我課題組利用基因芯片技術(shù)在成骨細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化過(guò)程中篩選出的差異表達(dá)明顯的基因,它在骨肉瘤中起抑癌基因的作用。TSSC3可以在體內(nèi)和體外抑制骨肉瘤細(xì)胞的增殖,但是TSSC3參與調(diào)控骨肉瘤失巢凋亡以及肺轉(zhuǎn)移的相關(guān)分子機(jī)制并不明確。而作為印跡基因,TSSC3的表達(dá)主要受表觀(guān)遺傳學(xué)機(jī)制的調(diào)控,EZH2（enhancer of zeste homolog2）是介導(dǎo)組蛋白甲基化修飾的關(guān)鍵表觀(guān)遺傳學(xué)調(diào)控因子,它是否參與調(diào)控并抑制TS... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：143 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
縮略語(yǔ)表
Abstract
摘要
第一章 印跡基因TSSC3與RanBP9協(xié)同調(diào)控骨肉瘤失巢凋亡及侵襲轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制研究
    1.1 前言
    1.2 材料與方法
    1.3 結(jié)果
    1.4 討論
    1.5 第一部分總結(jié)
第二章 敲低EZH2通過(guò)上調(diào)TSSC3的表達(dá)抑制骨肉瘤的增殖及轉(zhuǎn)移的研究
    2.1 前言
    2.2 實(shí)驗(yàn)儀器和材料
    2.3 結(jié)果
    2.4 討論
    2.5 第二部分總結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述一
    參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述二
    參考文獻(xiàn)
攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表和投稿的論文
致謝



本文編號(hào)：3081355