發(fā)布時(shí)間：2021-03-14 02:45

　　骨肉瘤是最常見的骨組織惡性腫瘤,它是導(dǎo)致兒童和青少年癌癥相關(guān)死亡的第二位原因。近年來由于新輔助化療的臨床應(yīng)用,有效地改善了患者的5年有效生存率。但是,骨肉瘤的致死率和致殘率仍然很高,近20年骨肉瘤的治療進(jìn)展十分緩慢。因此,目前亟需開發(fā)更具靶向性的新的治療骨肉瘤的方法。腫瘤的轉(zhuǎn)移是一個(gè)復(fù)雜的多步驟事件,失巢凋亡抵抗是腫瘤細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移的先決條件,與化療藥物抵抗性和不良預(yù)后相關(guān)。因此探討骨肉瘤細(xì)胞的失巢凋亡抵抗、化療藥物抵抗和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的機(jī)制將為深入闡明骨肉瘤的肺轉(zhuǎn)移及耐藥提供進(jìn)一步的理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。印跡基因TSSC3（tumor-suppressing STF c DNA 3）是我課題組利用基因芯片技術(shù)在成骨細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化過程中篩選出的差異表達(dá)明顯的基因,它在骨肉瘤中起抑癌基因的作用。TSSC3可以在體內(nèi)和體外抑制骨肉瘤細(xì)胞的增殖,但是TSSC3參與調(diào)控骨肉瘤失巢凋亡以及肺轉(zhuǎn)移的相關(guān)分子機(jī)制并不明確。而作為印跡基因,TSSC3的表達(dá)主要受表觀遺傳學(xué)機(jī)制的調(diào)控,EZH2（enhancer of zeste homolog2）是介導(dǎo)組蛋白甲基化修飾的關(guān)鍵表觀遺傳學(xué)調(diào)控因子,它是否參與調(diào)控并抑制TS... 

【文章來源】：中國(guó)人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：143 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
縮略語表
Abstract
摘要
第一章 印跡基因TSSC3與RanBP9協(xié)同調(diào)控骨肉瘤失巢凋亡及侵襲轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制研究
    1.1 前言
    1.2 材料與方法
    1.3 結(jié)果
    1.4 討論
    1.5 第一部分總結(jié)
第二章 敲低EZH2通過上調(diào)TSSC3的表達(dá)抑制骨肉瘤的增殖及轉(zhuǎn)移的研究
    2.1 前言
    2.2 實(shí)驗(yàn)儀器和材料
    2.3 結(jié)果
    2.4 討論
    2.5 第二部分總結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述一
    參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述二
    參考文獻(xiàn)
攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表和投稿的論文
致謝



本文編號(hào)：3081355