研究背景骨肉瘤是青少年最常見的原發(fā)性惡性骨腫瘤,易于轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。15%-20%的患者在首次就診時就發(fā)現(xiàn)了遠處轉(zhuǎn)移病灶,患者一旦發(fā)生轉(zhuǎn)移后其生存時間顯著縮短,骨肉瘤一直缺乏有效的靶向治療藥物。G蛋白偶聯(lián)受體（GPCRs）是人體內(nèi)最大的細胞表面受體超家族,是目前最成功的藥物靶點,在GPCRs中尋找骨肉瘤可能的診斷治療靶點具有重要意義。KiSS1/GPR54系統(tǒng)是KiSS1基因和GPR54基因編碼的一對配體與受體蛋白,在青春期發(fā)育和腫瘤的研究上較多,是青春期發(fā)育的重要調(diào)控基因,發(fā)揮了青春期“開、關(guān)”的重要功能,同時在多個腫瘤病程中具備抑制腫瘤轉(zhuǎn)移功能,被成為“腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因”�；诠侨饬鍪乔啻浩诤冒l(fā)并具有高轉(zhuǎn)移特性的腫瘤,而KiSS1/GPR54作為青春期“開、關(guān)”并在多個腫瘤中具有抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的功能,這了提示KiSS1/GPR54在骨肉瘤發(fā)展中可能具有重要作用。研究目的（1）檢測KiSS1及GPR54在骨肉瘤組織中的表達,分析探索其潛在的臨床意義;（2）體內(nèi)外實驗探索研究KiSS1基因編碼產(chǎn)物KP-10及受體GPR54對骨肉瘤細胞轉(zhuǎn)移、增殖等生物學特性的影響;（3）探討KiSS1/GPR... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：86 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

骨肉瘤中KiSS1/GPR54的表達量

表 1-2. GPR54 的表達量與骨肉瘤患者年齡與性別間的關(guān)系GPR54 P骨肉瘤病人 低表達 高表達性別 男 8 11 0.45女 6 4年齡 <40 8 11 0.45>40 6 4（二）KiSS1/GPR54 表達量與骨肉瘤患者生存預(yù)后間的關(guān)系隨訪這 29 個患者的生存預(yù)后情況，繼續(xù)探究局部組織中 KiSS1/GPR54 的表達量與其生存預(yù)后之間的關(guān)系。根據(jù) KiSS1 或 GPR54 免疫組織化學評分，以 0 分到 6 分的為低表達組，6 分到 12 分為高表達組。Kaplan-Meier 法做生存曲線，分析發(fā)現(xiàn)：KiSS1 低表達組患者其生存期顯著縮短（log-rank=5.463，p=0.0194）；GPR54 低表達組患者生存期也顯著縮短（log-rank=4.011，p=0.0452）（圖 1-2）。

發(fā)現(xiàn)骨肉瘤患者腫瘤組織中KiSS1及GPR54的蛋白含量相對于瘤旁組織都顯著下降（圖1-3）。圖 1-3：KiSS1/GPR54 在骨肉瘤腫瘤組織及瘤旁組織中的含量（A、B:qRT-PCR 檢測 KiSS1 及 GPR54 在骨肉瘤腫瘤組織和瘤旁組織中 mRNA的含量。C:Western blot 檢測 KiSS1 及 GPR54 在骨肉瘤腫瘤組織和瘤旁組織中蛋白含量）

【參考文獻】：
期刊論文
[1]KISS1 methylation and expression as predictors of disease progression in colorectal cancer patients[J]. Shao-Qin Chen,Zhi-Hua Chen,Su-Yong Lin,Qi-Bao Dai,Leng-Xi Fu,Rui-Qing Chen.  World Journal of Gastroenterology. 2014(29)



本文編號：2993701