脊柱骨折所導(dǎo)致的脊髓損傷是一類嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)致殘性疾病,每年全球有超過(guò)四千萬(wàn)患者遭受脊髓損傷,它可導(dǎo)致患者損傷平面以下截癱。脊髓損傷的修復(fù)主要面臨三大難題:①繼發(fā)性脊髓損傷加重原發(fā)性脊髓損傷;②損傷的軸突無(wú)法再生;③損傷的軸突無(wú)法與遠(yuǎn)端靶器官形成突觸聯(lián)系。而目前單方面的研究都不能提供脊髓修復(fù)的合理方案,據(jù)此我們提出本課題設(shè)計(jì):（1）探討運(yùn)用雙光子顯微鏡研究甲潑尼龍（MP）對(duì)減少繼發(fā)性脊髓損傷的治療效果及作用機(jī)理;（2）探討PTEN基因敲除促進(jìn)脊髓損傷后軸突再生的作用機(jī)制;（3）神經(jīng)干細(xì)胞（NSC ）移植填補(bǔ)脊髓損傷囊腔,聯(lián)合PTEN基因敲除促進(jìn)脊髓功能重建。本課題基于我們前期中樞神經(jīng)基因敲除與雙光子脊髓活體成像的研究,進(jìn)一步揭示甲潑尼龍修復(fù)脊髓損傷的作用機(jī)制,闡明PTEN基因敲除促進(jìn)軸突再生與NSC修復(fù)脊髓損傷的內(nèi)在規(guī)律,為脊髓損傷的修復(fù)與功能重建開(kāi)辟新的途徑。 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院北京市

【文章頁(yè)數(shù)】：56 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１脊柱骨折與脊髓損傷患者??

內(nèi)環(huán)境失衡學(xué)說(shuō)和凋亡壞死學(xué)說(shuō)。特別是炎癥反應(yīng)學(xué)說(shuō)，在脊髓損傷后，??小膠質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞能迅速聚集在損傷周?chē)@損傷部位并形成增殖，分泌炎性因子??從而導(dǎo)致相鄰神經(jīng)細(xì)胞的凋亡發(fā)生，造成損傷區(qū)邊緣正常神經(jīng)細(xì)胞死亡與軸突變性??壞死（圖２），阻礙軸突的再生５。研究表明在脊髓損傷后小膠質(zhì)細(xì)胞的激活分泌??ＴＮＦ－ａ，ＩＬ－ｉｐ，?ＩＬ－６等促炎因子引發(fā)星形膠質(zhì)細(xì)胞的激活６，小膠質(zhì)細(xì)胞與星形膠質(zhì)??細(xì)胞的相互作用影響著膠質(zhì)瘢痕的形成７。損傷的神經(jīng)細(xì)胞不能修復(fù)與再生（圖３），??導(dǎo)致?lián)p傷囊腔沒(méi)有足夠的神經(jīng)元細(xì)胞填補(bǔ)，而現(xiàn)有的脊髓損傷治療方案又無(wú)法逆轉(zhuǎn)??脊髓損傷的病理過(guò)程。所以脊髓損傷后神經(jīng)功能的修復(fù)必須具備三個(gè)基本條件：一??是控制繼發(fā)性脊髓損傷，特別是脊髓損傷早期抑制小膠質(zhì)細(xì)胞與巨噬細(xì)胞增殖浸潤(rùn)，??延緩軸突和神經(jīng)元的退變與壞死；二是促進(jìn)損傷軸突的再生；三是有足夠的神經(jīng)細(xì)??胞填補(bǔ)缺損囊腔。綜上所述，脊髓損傷后對(duì)繼發(fā)性脊髓損傷的控制，以及促進(jìn)軸突??再生與填補(bǔ)神經(jīng)細(xì)胞成為神經(jīng)修復(fù)與功能重建的關(guān)鍵。??ＧＳ?ｆｏｒｍａｔｉｏｎ??

內(nèi)環(huán)境失衡學(xué)說(shuō)和凋亡壞死學(xué)說(shuō)。特別是炎癥反應(yīng)學(xué)說(shuō)，在脊髓損傷后，??小膠質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞能迅速聚集在損傷周?chē)@損傷部位并形成增殖，分泌炎性因子??從而導(dǎo)致相鄰神經(jīng)細(xì)胞的凋亡發(fā)生，造成損傷區(qū)邊緣正常神經(jīng)細(xì)胞死亡與軸突變性??壞死（圖２），阻礙軸突的再生５。研究表明在脊髓損傷后小膠質(zhì)細(xì)胞的激活分泌??ＴＮＦ－ａ，ＩＬ－ｉｐ，?ＩＬ－６等促炎因子引發(fā)星形膠質(zhì)細(xì)胞的激活６，小膠質(zhì)細(xì)胞與星形膠質(zhì)??細(xì)胞的相互作用影響著膠質(zhì)瘢痕的形成７。損傷的神經(jīng)細(xì)胞不能修復(fù)與再生（圖３），??導(dǎo)致?lián)p傷囊腔沒(méi)有足夠的神經(jīng)元細(xì)胞填補(bǔ)，而現(xiàn)有的脊髓損傷治療方案又無(wú)法逆轉(zhuǎn)??脊髓損傷的病理過(guò)程。所以脊髓損傷后神經(jīng)功能的修復(fù)必須具備三個(gè)基本條件：一??是控制繼發(fā)性脊髓損傷，特別是脊髓損傷早期抑制小膠質(zhì)細(xì)胞與巨噬細(xì)胞增殖浸潤(rùn)，??延緩軸突和神經(jīng)元的退變與壞死；二是促進(jìn)損傷軸突的再生；三是有足夠的神經(jīng)細(xì)??胞填補(bǔ)缺損囊腔。綜上所述，脊髓損傷后對(duì)繼發(fā)性脊髓損傷的控制，以及促進(jìn)軸突??再生與填補(bǔ)神經(jīng)細(xì)胞成為神經(jīng)修復(fù)與功能重建的關(guān)鍵。??ＧＳ?ｆｏｒｍａｔｉｏｎ??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]2002年北京市脊髓損傷發(fā)病率調(diào)查[J]. 李建軍,周紅俊,洪毅,季京平,劉根林,粟紹強(qiáng),趙超男,董云英,方玉美,譚鵬,周天健,張愛(ài)民,鄭櫻,北京市2002年脊髓損傷流行病學(xué)調(diào)查小組.  中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐. 2004(07)



本文編號(hào)：2991950