目的:興奮性神經(jīng)遞質谷氨酸（Glutamic acid,Glu）異常升高具有神經(jīng)毒性,打破興奮性神經(jīng)遞質與抑制性神經(jīng)遞質的平衡,誘發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙。谷氨酸主要通過谷氨酸受體來發(fā)揮其生理調控作用。代謝型谷氨酸受體5（metabotropic glutamate receptor 5,mGluR5）屬于I組代謝型谷氨酸受體,高表達于大腦紋狀體區(qū),在調節(jié)谷氨酸釋放、影響突觸可塑性等方面具有重要作用。其特異性拮抗劑2-甲基-6-乙炔基吡啶（MPEP）具有抑制谷氨酸毒性的作用,已被證實在多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的動物模型中具有腦保護作用。本研究應用同型半胱氨酸誘導子癇前期大鼠模型,通過觀察大鼠行為學改變,檢測血漿炎性因子、氧化應激因子及腦組織凋亡情況和相關信號通路蛋白的變化,探討mGluR5拮抗劑MPEP調控子癇前期致腦損傷的相關分子機制,為指導本病的治療和新藥的研發(fā)提供新的靶點。方法:60只SD雌鼠每日傍晚按雌雄比3:1比例合籠,妊娠后隨機將孕鼠分為6組:妊娠對照組（PN組）、妊娠同型半胱氨酸組（PH組）、妊娠同型半胱氨酸-MPEP組（PHM組）、妊娠同型半胱氨酸-MPEP-U0126組（PHM+U... 

【文章來源】：大連醫(yī)科大學遼寧省

【文章頁數(shù)】：45 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

各組之間血壓變化

圖 2、各組大鼠海馬 HE 染色（×200 倍）注：HE 染色見 MPEP 能夠減少子癇前期引起的神經(jīng)細胞凋亡。4、MPEP 改善子癇前期狀態(tài)的大鼠氧化應激損傷NO 是體內(nèi)重要活性分子，其在體內(nèi)生理病理條件下有著多種作用：在生理

MPEP 的作用基本被抵消，結果具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（圖3C，3D）。圖 3、各組 NO、NOS、SOD、GSH-Px 的測定注：A, NO 在各組中的表達；B, NOS 在各組中的表達；C, SOD 在各組中的表達；D, GSH-Px 在各組中的表達。注：* 表示兩組間比較 P＜0.05。5、MPEP 降低子癇前期狀態(tài)的孕鼠腦內(nèi)炎癥反應炎癥反應在子癇的發(fā)生發(fā)展過程中至關重要，不光可以單獨作用，其還可與其他因素相互作用，共同促進子癇的發(fā)展，導致母體血管內(nèi)皮細胞損傷、痙攣及局部缺血，引起血管功能障礙，進而出現(xiàn)子癇的各種病理改變。有文獻表明，子癇患者存在著炎癥和免疫反應過度激活現(xiàn)象[23]。子癇患者的外周血和胎盤內(nèi)IL-1 、IL-6 及 TNF-α均明顯升高，且 IL-10 水平降低，內(nèi)皮損傷加重，這些研究結果表明若抑制炎癥反應，有望阻止子癇的發(fā)展[24]。我們利用 ELISA 法檢測了大鼠血漿中 IL-1 、IL-6 和 TNF-α的含量，發(fā)現(xiàn) PH 組三者的含量相比于 PN組明顯增加（P＜0.05）；而給予 MPEP 后，IL-1 、IL-6 和 TNF-α的水平能夠明顯降低（P＜0.05）；同時，在給予 MAPK 信號通路各抑制劑后

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Folic acid supplementation attenuates hyperhomocysteinemia-induced preeclampsia-like symptoms in rats[J]. Jun Wang1,Yan Cui2,Jing Ge1,Meijing Ma3 1 Department of Gynaecology and Obstetrics,the 202 Hospital of People’s Liberation Army,Shenyang 110003,Liaoning Province,China 2 Department of Emergency Medicine,General Hospital of Shenyang Military Region,Shenyang 110016,Liaoning Province,China 3 Department of Gynaecology and Obstetrics,the Second People’s Hospital of Tongliao,Tongliao 280000,Inner Mongolia Autonomous Region,China.  Neural Regeneration Research. 2012(25)
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本文編號：2976010