WIN 55,212-2是一種大麻素受體激動(dòng)劑,可以激活大麻素受體,已經(jīng)證明它具有抗腫瘤作用。WIN可以抑制腫瘤細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡。然而,WIN在骨肉瘤中的作用和機(jī)制仍不清楚。自噬是一種細(xì)胞溶酶體降解途徑,在維持細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)、調(diào)節(jié)細(xì)胞存活和死亡方面起著至關(guān)重要的作用。抑制細(xì)胞自噬反應(yīng)的發(fā)生可增強(qiáng)化療藥物誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞凋亡。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（endoplasmic reticulum stress,ERS）與自噬密切相關(guān),這兩個(gè)過(guò)程的聯(lián)合作用在保護(hù)細(xì)胞存活或觸發(fā)細(xì)胞死亡方面均發(fā)揮重要作用。因此,圍繞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和自噬的治療策略為腫瘤治療提供了新思路。在這項(xiàng)研究中,我們考察了 WIN55,212-2對(duì)骨肉瘤細(xì)胞系Saos-2在細(xì)胞活力和凋亡方面的影響。同時(shí),我們進(jìn)一步探討了WIN55,212-2誘導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和自噬在細(xì)胞凋亡中的作用。本課題包括以下2部分:第一部分:WIN55,212-2對(duì)骨肉瘤細(xì)胞的生物學(xué)作用。第二部分:自噬和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在WIN55,212-2誘導(dǎo)的骨肉瘤細(xì)胞凋亡中的作用。第一部分:WIN5W,252-2對(duì)骨肉瘤細(xì)胞的生物學(xué)作用目的:本部分初步考察WIN55,212-2... 

【文章來(lái)源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：84 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１［１２］大麻素相關(guān)細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)途徑示意圖??１．３．１大麻素和膠質(zhì)瘤??多形性膠質(zhì)細(xì)胞瘤是最可怕的癌癥形式之一，并且也屬于最常見(jiàn)的原發(fā)性惡??

?山東大學(xué)博士學(xué)位論文４實(shí)驗(yàn)結(jié)果??４．１?ＷＩＮ對(duì)人骨肉瘤細(xì)胞活性的影響??首先，我們檢測(cè)ＷＩＮ對(duì)人類骨肉瘤Ｓａｏｓ－２細(xì)胞生長(zhǎng)的影響。ｌＯｐＭ、２０＾ｉＭ、３０＾Ｍ?ＷＩＮ處理ＳＡ０Ｓ－２細(xì)胞２４ｈ后，ＭＴＴ檢測(cè)各劑量組顯著降低ＳＡＯＳ－２細(xì)胞生存率，并呈劑量依賴性。??ｆ?１２０?－??

４．１?ＷＩＮ對(duì)人骨肉瘤細(xì)胞活性的影響??首先，我們檢測(cè)ＷＩＮ對(duì)人類骨肉瘤Ｓａｏｓ－２細(xì)胞生長(zhǎng)的影響。分別使用０?＾Ｍ、??ｌＯｐＭ、２０＾ｉＭ、３０＾Ｍ?ＷＩＮ處理ＳＡ０Ｓ－２細(xì)胞２４ｈ后，ＭＴＴ檢測(cè)結(jié)果所圖４．１示，??各劑量組顯著降低ＳＡＯＳ－２細(xì)胞生存率，并呈劑量依賴性。??ｆ?１２０?－??Ｉ１００＇?Ｈ??°?ＳＯ?－?Ｈ?幽??ｌｌｌｉｉｉ??Ｃｏｎｔｒｏｌ?１０｜ｊＭ?２０｜ｊＭ?３０（ｊＭ??圖３不同濃度ＷＩＮ對(duì)Ｓａｏｓ－２細(xì)胞存活率的影響??＊ｐ＜０．０５與對(duì)照組（Ｃｏｎｔｒｏｌ）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，ｔ檢驗(yàn)后具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。??然后，選用２０）ｉＭ分別作用ＳＡＯＳ－２細(xì)胞１２ｈ、２４ｈ、和４８ｈ后，如ＭＴＴ結(jié)??果圖４．２所示，與對(duì)照組相比，ＷＩＮ以時(shí)間依賴的方式降低了?Ｓａｏｓ－２細(xì)胞的細(xì)??胞活力。以上結(jié)果表明，ＷＩＮ可顯著降低ＳＡＯＳ－２細(xì)胞的存活率。??百?１２０?－??ＩＩＩ?Ｉ?Ｉ?ｉ??Ｃｏｎｔｒｏｌ?１２ｈ?２４ｈ?４８?ｈ??圖４．２ＷＩＮ不同作用時(shí)間對(duì)ＳＡＯＳ－２細(xì)胞存活率的影響??＊ｐ＜０．０５與對(duì)照組（Ｃｏｎｔｒｏｌ）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，ｔ檢驗(yàn)后具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。??４．２?ＷＩＮ對(duì)人骨肉瘤細(xì)胞凋亡的影響??基于上述結(jié)果，我們進(jìn)一步考察細(xì)胞凋亡在Ｓａｏｓ－２細(xì)胞死亡中的作用，利??用流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞凋亡率的改變

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]自噬對(duì)慢性髓系白血病的雙重作用[J]. 李夢(mèng)琪,劉卓剛.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志. 2015(02)



本文編號(hào)：2937889