關(guān)節(jié)軟骨由于缺乏血管、神經(jīng)、淋巴組織以及祖細(xì)胞,自我修復(fù)能力有限。目前臨床上主要采用關(guān)節(jié)內(nèi)注射、軟骨刨削、微骨折術(shù)、軟骨移植等方法治療,但都還不能獲得滿意的長(zhǎng)期修復(fù)效果。隨著組織工程技術(shù)的不斷發(fā)展,因其優(yōu)異的治療前景,已被廣泛應(yīng)用到軟骨組織修復(fù)的研究中。在組織工程支架的構(gòu)建中,相比較傳統(tǒng)的構(gòu)建生物支架材料后再進(jìn)行種子細(xì)胞的種植這種方式,直接進(jìn)行種子細(xì)胞的三維包載進(jìn)行可注射原位成型或者進(jìn)行個(gè)性化修復(fù)的3D細(xì)胞打印成型的方式更讓人期待。而水凝膠作為三維包載種子細(xì)胞材料,其基體材料的良好細(xì)胞相容性和成型方式的溫和性是保證種子細(xì)胞存活的關(guān)鍵。因此,通過基體材料和成型方式的選擇,設(shè)計(jì)適合種子細(xì)胞生存微環(huán)境且具有可控注射原位成型或者3D打印個(gè)性化成型的水凝膠材料對(duì)于軟骨組織工程具有重要意義。本課題以光交聯(lián)透明質(zhì)酸基水凝膠的設(shè)計(jì)與構(gòu)建為主體,針對(duì)關(guān)節(jié)軟骨缺損可控注射微創(chuàng)治療和個(gè)性化修復(fù)中遇到的種子細(xì)胞三維包載和細(xì)胞生存微環(huán)境構(gòu)建等問題,從光交聯(lián)反應(yīng)設(shè)計(jì)出發(fā),構(gòu)建出了具有可控注射性能、良好力學(xué)性能、快速光交聯(lián)特性、網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)圖案化以及滿足3D生物打印等功能的水凝膠體系,并成功實(shí)現(xiàn)了細(xì)胞的三維包載,被包載... 

【文章來源】：華南理工大學(xué)廣東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：133 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

透明軟骨形態(tài)和結(jié)構(gòu)的H＆E染色和示意圖

圖 1-2 軟骨再生技術(shù)。a. 全層軟骨缺損；b. 對(duì)病變部位進(jìn)行清創(chuàng)；c. 微骨折；d. 自體軟骨細(xì)胞移植（ACI）；e. 基質(zhì)輔助自體軟骨細(xì)胞移植（MACI）。Figure 1-2 Cartilage regeneration technology. (a) Full-thickness cartilage defect; (b)Debridement of the lesion; (c) Microfracture; (d) Autologous chondrocyte implant (ACI); (e)Matrix-assisted autologous chondrocyte implant (MACI).（1）關(guān)節(jié)鏡手術(shù)[33]：在關(guān)節(jié)軟骨缺損方面，關(guān)節(jié)鏡手術(shù)有關(guān)節(jié)清理術(shù)[34]、軟骨下骨鉆孔術(shù)[35]以及微骨折手術(shù)[36]等。關(guān)節(jié)清理術(shù)是通過關(guān)節(jié)鏡將病變部位的受損組織去除主要針對(duì)由于關(guān)節(jié)內(nèi)的滑膜增生和軟骨剝脫掉到關(guān)節(jié)腔內(nèi)而引起關(guān)節(jié)腔內(nèi)的炎性因子增多等癥狀，故關(guān)節(jié)清理術(shù)可緩解病人的病情以及引起的疼痛，但在軟骨修復(fù)上并沒有起到直接修復(fù)作用。軟骨下骨鉆孔術(shù)和微骨折手術(shù)是利用骨髓刺激術(shù)的原理，破壞軟骨下骨完整性，從而在軟骨缺損和下面的骨髓之間形成通道。通常認(rèn)為，通過這些通道向缺損處募集多功能骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，促進(jìn)隨后形成類似關(guān)節(jié)軟骨的組織。然而，這種方法僅對(duì)小缺陷有效并且這種技術(shù)形成的軟骨組織會(huì)隨著時(shí)間的推移退化成纖維軟骨。

華南理工大學(xué)博士學(xué)位論文透明質(zhì)酸通過羧酸活化劑作用，可以與各種氨基化合物，例如呋二酰肼[69]等發(fā)生酰胺化反應(yīng)，制備得到呋喃根、酪胺或己二酰肼如圖 1-3。修飾后的透明質(zhì)酸可以和其它分子進(jìn)一步的交聯(lián)形成酸基水凝膠具有優(yōu)異的生物醫(yī)學(xué)工程應(yīng)用前景，已在組織工程[70]載[72]以及調(diào)控干細(xì)胞行為[73]等領(lǐng)域有大量研究。


本文編號(hào)：2938244