關(guān)節(jié)軟骨由于缺乏血管、神經(jīng)、淋巴組織以及祖細胞,自我修復(fù)能力有限。目前臨床上主要采用關(guān)節(jié)內(nèi)注射、軟骨刨削、微骨折術(shù)、軟骨移植等方法治療,但都還不能獲得滿意的長期修復(fù)效果。隨著組織工程技術(shù)的不斷發(fā)展,因其優(yōu)異的治療前景,已被廣泛應(yīng)用到軟骨組織修復(fù)的研究中。在組織工程支架的構(gòu)建中,相比較傳統(tǒng)的構(gòu)建生物支架材料后再進行種子細胞的種植這種方式,直接進行種子細胞的三維包載進行可注射原位成型或者進行個性化修復(fù)的3D細胞打印成型的方式更讓人期待。而水凝膠作為三維包載種子細胞材料,其基體材料的良好細胞相容性和成型方式的溫和性是保證種子細胞存活的關(guān)鍵。因此,通過基體材料和成型方式的選擇,設(shè)計適合種子細胞生存微環(huán)境且具有可控注射原位成型或者3D打印個性化成型的水凝膠材料對于軟骨組織工程具有重要意義。本課題以光交聯(lián)透明質(zhì)酸基水凝膠的設(shè)計與構(gòu)建為主體,針對關(guān)節(jié)軟骨缺損可控注射微創(chuàng)治療和個性化修復(fù)中遇到的種子細胞三維包載和細胞生存微環(huán)境構(gòu)建等問題,從光交聯(lián)反應(yīng)設(shè)計出發(fā),構(gòu)建出了具有可控注射性能、良好力學(xué)性能、快速光交聯(lián)特性、網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)圖案化以及滿足3D生物打印等功能的水凝膠體系,并成功實現(xiàn)了細胞的三維包載,被包載... 

【文章來源】：華南理工大學(xué)廣東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：133 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

透明軟骨形態(tài)和結(jié)構(gòu)的H＆E染色和示意圖

圖 1-2 軟骨再生技術(shù)。a. 全層軟骨缺損；b. 對病變部位進行清創(chuàng)；c. 微骨折；d. 自體軟骨細胞移植（ACI）；e. 基質(zhì)輔助自體軟骨細胞移植（MACI）。Figure 1-2 Cartilage regeneration technology. (a) Full-thickness cartilage defect; (b)Debridement of the lesion; (c) Microfracture; (d) Autologous chondrocyte implant (ACI); (e)Matrix-assisted autologous chondrocyte implant (MACI).（1）關(guān)節(jié)鏡手術(shù)[33]：在關(guān)節(jié)軟骨缺損方面，關(guān)節(jié)鏡手術(shù)有關(guān)節(jié)清理術(shù)[34]、軟骨下骨鉆孔術(shù)[35]以及微骨折手術(shù)[36]等。關(guān)節(jié)清理術(shù)是通過關(guān)節(jié)鏡將病變部位的受損組織去除主要針對由于關(guān)節(jié)內(nèi)的滑膜增生和軟骨剝脫掉到關(guān)節(jié)腔內(nèi)而引起關(guān)節(jié)腔內(nèi)的炎性因子增多等癥狀，故關(guān)節(jié)清理術(shù)可緩解病人的病情以及引起的疼痛，但在軟骨修復(fù)上并沒有起到直接修復(fù)作用。軟骨下骨鉆孔術(shù)和微骨折手術(shù)是利用骨髓刺激術(shù)的原理，破壞軟骨下骨完整性，從而在軟骨缺損和下面的骨髓之間形成通道。通常認(rèn)為，通過這些通道向缺損處募集多功能骨髓間充質(zhì)干細胞，促進隨后形成類似關(guān)節(jié)軟骨的組織。然而，這種方法僅對小缺陷有效并且這種技術(shù)形成的軟骨組織會隨著時間的推移退化成纖維軟骨。

華南理工大學(xué)博士學(xué)位論文透明質(zhì)酸通過羧酸活化劑作用，可以與各種氨基化合物，例如呋二酰肼[69]等發(fā)生酰胺化反應(yīng)，制備得到呋喃根、酪胺或己二酰肼如圖 1-3。修飾后的透明質(zhì)酸可以和其它分子進一步的交聯(lián)形成酸基水凝膠具有優(yōu)異的生物醫(yī)學(xué)工程應(yīng)用前景，已在組織工程[70]載[72]以及調(diào)控干細胞行為[73]等領(lǐng)域有大量研究。


本文編號：2938244