發(fā)布時間：2020-11-18 16:26

　　 背景在臨床上,脊髓缺血再灌注損傷是一種嚴重的中樞神經系統(tǒng)損傷性疾病,是脊柱損傷最嚴重的并發(fā)癥,其病因較多,常因交通事故,高空墜落,運動傷等造成,另外因脊柱長期慢性疲勞,過度負重勞累等引起的脊柱退行性變,椎間盤退變并突出,黃韌帶增生鈣化等,壓迫相應階段脊髓組織,神經根等,血供受限,引起髓內信號改變,組織細胞變性壞死等,繼而出現肢體皮膚感覺異常及運動功能障礙。不同的脊髓階段受損傷,其臨床癥狀也不相同,脊髓損傷多以高能量傷為主,患者常常遺留有不同程度的肢體功能障礙,因其死亡率較高,臨床干預手段有限,往往導致?lián)p傷階段以下肢體嚴重功能障礙。脊髓損傷的同時血供也受到一定的限制,當經過手術或藥物治療后,脊髓的血供等重新恢復后,造成營養(yǎng)過剩,癥狀較前進一步加重,這種現象就是脊髓缺血再灌注損傷。相關研究表明,多聚肌苷酸多聚胞苷酸(Poly-IC)為Toll樣受體3(TLR3)的配體,其預處理對缺血性腦病和腎臟再灌注損傷有保護作用,研究發(fā)現其可減少缺血再灌注區(qū)域的梗死面積、減輕組織水腫、改善神經功能及降低免疫炎性反應。實驗擬通過建立大鼠脊髓缺血再灌注損傷模型,應用Poly-IC,觀察其對損傷脊髓組織細胞凋亡、水腫及相關炎性因子表達的影響,為進一步研究治療脊髓缺血再灌注損傷的藥物提供新的依據。目的擬通過建立大鼠脊髓缺血再灌注損傷模型,通過腹腔注射Poly-IC,觀察損傷脊髓階段組織細胞凋亡,水腫及相關炎性因子表達情況,來探討其在脊髓缺血再灌注損傷后的是否有一定的脊髓保護作用。方法72只成年健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠,應用隨機抽樣法分為假手術組、缺血再灌注組、Poly-IC治療組。假手術組只做腹腔打開,后兩組打開腹腔后,夾閉左腎動脈起始水平近心端及左、右髂總動脈分叉水平腹主動脈,60min后再灌注,關閉腹腔,分別給予缺血再灌注組腹腔注射0.1ml生理鹽水,Poly-IC治療組按體質量1.25μg/g,給予Poly-IC溶液。三組大鼠分別于造模后6h、12h、24h、48h檢測神經運動功能學評分(BBB評分),酶聯(lián)免疫分析法(ELLISA法)檢測各時間點脊髓組織中腫瘤壞死因子α(TNFα)、白介素1β(IL-1β)及干擾素β(IFNβ)的含量;各組造模后48h行免疫組化檢測核轉錄因子(NF-κB)及白介素10(IL-10)的表達,應用TTC(2,3,5—氯化三苯基四氮唑)染色顯示脊髓組織缺血壞死面積,應用HE染色光鏡下觀察脊髓組織病理生理形態(tài)學改變。結果各組造模成功后48h,與缺血再灌注組(3.8±0.75)相比,Poly-IC治療組(9.4±0.49)大鼠BBB評分顯著提高(P0.01),隨著時間進展其肢體功能活動逐漸恢復,與假手術組(20)相比,缺血再灌注組與Poly-IC治療組大鼠均有不同程度的肢體功能活動障礙(P0.01);Poly-IC治療組脊髓組織損傷明顯減輕,缺血壞死面積明顯減少,NF-κB陽性表達降低、IL-10表達升高;各組造模成功后48h取材,應用酶聯(lián)免疫分析法結果顯示,缺血再灌注組IFNβ含量(55.65±4.02),TNFα含量(201.82±2.18)、IL-1β含量(50.59±1.47),與之相比Poly-IC組IFNβ含量(117.23±6.06)升高(P0.01),TNFα含量(190.45±4.16)降低(P0.01)、IL-1β含量(39.27±2.48)降低(P0.01),說明大鼠脊髓缺血再灌注損傷后應用Poly-IC能減輕脊髓損傷,改善肢體活動功能狀態(tài)。結論Poly-IC能減少大鼠脊髓缺血再灌注損傷后炎性因子,減輕脊髓免疫炎癥效應,對傷后脊髓神經細胞起到保護效應。
【學位單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R651.2
【部分圖文】：

附圖及附表表 1 各組大鼠脊髓缺血再灌注損傷后運動功能評分 ( x±s ,n=6)分組 假手術組 缺血再灌注組 Poly-IC 組 t 值6h 20 1.4±0.49a3.2±0.40ab4.24312h 20 2.8±0.75a5.4±0.49ab6.51724h 20 3.6±1.02a7.0±0.63ab7.21648h 20 3.8±0.75a9.4±0.49ab4.355Table.1 BBB score of rats with spinal cord ischemia-reperfusion injury in different groups.注：a 為與假手術組相比 P<0.01，b 為與缺血再灌注組相比 P<0.01，t 值為缺血組與Poly-IC 組。
【參考文獻】

相關期刊論文 前10條

1 吳超;于濤;王振宇;段麗萍;;脊髓損傷后神經源性腸功能障礙的發(fā)生機制[J];中國臨床神經外科雜志;2017年04期

2 Li-jie Xie;Jin-xiu Huang;Jian Yang;Fen Yuan;Shuang-shuang Zhang;Qi-jing Yu;Ji Hu;;Propofol protects against blood-spinal cord barrier disruption induced by ischemia/reperfusion injury[J];Neural Regeneration Research;2017年01期

3 李順清;;潰瘍性結腸炎患者腸道菌群含量以及細胞因子、TLRs分子表達情況的檢測[J];海南醫(yī)學院學報;2017年05期

4 Jian-an Li;Chun-fang Zan;Peng Xia;Chang-jun Zheng;Zhi-ping Qi;Chun-xu Li;Zhi-gang Liu;Ting-ting Hou;Xiao-yu Yang;;Key genes expressed in different stages of spinal cord ischemia/reperfusion injury ischemia/reperfusion injury[J];Neural Regeneration Research;2016年11期

5 林超;盧國艷;;呼吸道疾病患兒血液中EB病毒IgM抗體及病毒DNA感染的臨床分析[J];國際病毒學雜志;2016年03期

6 劉雪萍;王愛蘭;李佳靜;;EB病毒感染性兒童傳染性單核細胞增多癥80例臨床分析[J];陜西醫(yī)學雜志;2016年05期

7 Metin Unlu;Zeynep Aktas;Pinar Uyar Gocun;Sevil Ozger Ilhan;Murat Hasanreisoglu;Berati Hasanreisoglu;;Neuroprotective effect of systemic and/or intravitreal rosuvastatin administration in rat glaucoma model[J];International Journal of Ophthalmology;2016年03期

8 邢曉輝;李力仙;郭天林;梁里昂;賈玉龍;劉龍;;脊髓缺血再灌注損傷的防治概況[J];現代生物醫(yī)學進展;2016年05期

9 蔡炳岡;朱進;汪茂榮;;Toll樣受體4信號通路研究進展[J];醫(yī)學研究生學報;2015年11期

10 曾小威;李世剛;;類風濕性關節(jié)炎治療及免疫分子機制研究進展[J];中華實用診斷與治療雜志;2015年11期

相關博士學位論文 前3條

1 李昕;Toll樣受體2、4和9在SLE患者外周血和骨髓單個核細胞的表達及其意義[D];天津醫(yī)科大學;2014年

2 王鵬飛;TLR3配體Poly-IC后處理對腦缺血再灌注損傷的治療效應及其機制研究[D];第三軍醫(yī)大學;2014年

3 潘琳娜;TLR3介導的TRIF信號通路在腦缺血預適應炎癥抑制中的作用研究[D];華中科技大學;2013年

本文編號：2888922