目的:骨肉瘤是兒童和青少年最常見(jiàn)的原發(fā)性惡性骨腫瘤,其復(fù)發(fā)患者預(yù)后較差,且近二十年未見(jiàn)顯著改善。表皮生長(zhǎng)因子受體(HER)家族屬于Ⅰ型跨膜酪氨酸激酶生長(zhǎng)因子受體,包括EGFR/ErbB1/HER-1,ErbB2/HER-2,ErbB3/HER-3,和ErbB4/HER-4四個(gè)成員。HER家族在大多數(shù)人類癌癥中可見(jiàn)高表達(dá),并調(diào)節(jié)腫瘤增殖和存活。然而,EGFR和HER-2表達(dá)對(duì)于骨肉瘤患者預(yù)后影響的研究結(jié)果尚存在較大爭(zhēng)議,且現(xiàn)有的研究未同時(shí)探究HER家族所有四名成員的表達(dá)及與骨肉瘤預(yù)后的關(guān)系。本研究探討表皮生長(zhǎng)因子受體家族在骨肉瘤中的表達(dá),并評(píng)估其與骨肉瘤臨床病理特征的關(guān)系,以及在骨肉瘤患者無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期的意義。方法:采用免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)60例骨肉瘤及60例骨軟骨瘤中EGFR、HER-2、HER-3及HER-4蛋白表達(dá)。采用卡方檢驗(yàn)和Fisher精確檢驗(yàn)分析HER家族的表達(dá)與骨肉瘤患者臨床病理參數(shù)的關(guān)系。采用Kaplan-Meier方法和Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型評(píng)價(jià)HER家族對(duì)骨肉瘤患者無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期的影響。結(jié)果:(1)EGFR,HER-2,HER-3和HER-4在骨肉瘤中表達(dá)陽(yáng)性率分別為18例(30%),13例(22%),23例(38%)和19例(32%),而骨軟骨瘤相應(yīng)受體高表達(dá)例數(shù)為2例(3%)、1例(0%)、7例(13%)和2例(3%),明顯低于骨肉瘤的表達(dá)率;且本研究觀察到骨肉瘤中有HER家族兩個(gè)、三個(gè)和所有四個(gè)成員的共同表達(dá)。(2)EGFR(P=0.027)和HER-4(P=0.013)的高表達(dá)與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有關(guān);HER-3高表達(dá)與更高的Enneking分期(P=0.029)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(P=0.013)顯著相關(guān)。(3)EGFR、HER-3和HRE-4高表達(dá)以及EGFR/HER-3、EGFR/HER-4、HER-3/HER-4共同表達(dá)是I-IIB期骨肉瘤患者較差的無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期的獨(dú)立預(yù)后因素。(4)與I-IIB期骨肉瘤患者相比,IIB期骨肉瘤患者HER-4和EGFR/HER-4的高表達(dá)對(duì)其不良的無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期有更顯著的影響。結(jié)論:EGFR、HER-3和HER-4高表達(dá)及其EGFR/HER-3,EGFR/HER-4和HER-3/HER-4共表達(dá)是骨肉瘤患者不良臨床結(jié)局的預(yù)測(cè)因子,針對(duì)EGFR、HER-3和HER-4的靶向抑制劑有望為原發(fā)性骨肉瘤提供有前景的治療策略。
【學(xué)位單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R738.1
【部分圖文】：

EGFR/HER-2 6 (10%) 0 (0%) 0.027EGFR/HER-3 10 (17%) 0 (0%) 0.001EGFR/HER-4 5 (8%) 0 (0%) NSHER-2/HER-3 6(10%) 0 (0%) 0.027HER-2/HER-4 4 (7%) 0 (0%) NSHER-3/HER-4 7 (12%) 0 (0%) 0.013EGFR/HER-2/HER-3 3 (5%) 0 (0%) NSEGFR/HER-2/HER-4 1 (2%) 0 (0%) NSEGFR/HER-3/HER-4 2 (3%) 0 (0%) NSHER-2/HER-3/HER-4 3 (5%) 0 (0%) NSEGFR/HER-2/HER-3/HER-4 1 (2%) 0 (0%) NSNS:差異無(wú)顯著性

圖 1.2 HER 家族最終表達(dá)評(píng)分 HER 家族成員之型圖（Box-plot）由 GraphPad Prism 軟件繪表 1.2 骨肉瘤組織中 HER 家族成員之間的表達(dá)EGFR HER-3 相關(guān)系數(shù) P 值 相關(guān)系數(shù) HER-2 0.185 0.156 0.085 HER-3 0.232 0.075 - HER-4 -0.055 0.678 -0.021 2 HER 家族表達(dá)與骨肉瘤患者臨床病理特征的表 2.1和表 2.2總結(jié)了 HER家族成員表達(dá)與EGFR (P=0.027) 和 HER-4 (P=0.013)的高表達(dá)

（1）針對(duì) I-IIB 期骨肉瘤患者(n=60)的單變量分析結(jié)果顯示，族受體表達(dá)方面，EGFR (PFS：P=0.033；OS：P=0.041；圖 3.1A 和 B)、HP=0.001；OS：P=0.006；圖 3.1C 和 D)和 HER-4 (PFS：P=0.010；OS圖 3.1E 和 F)的高表達(dá)與患者更短的無(wú)進(jìn)展生存期（表 3.1）和總生存3.2）。在 HER 家族受體聯(lián)合表達(dá)方面，EGFR/HER-3 (PFS：P=0.010；OS：EGFR/HER-4 (PFS：P=0.033；OS：P=0.033)、HER-2/HER-4 (PFS：P=0P=0.003)和 HER-3/HER-4 (PFS：P<0.001；OS：P<0.001) 亦與患者更生存期（表 3.1）和總生存期（OS）相關(guān)（表 3.2）。在多變量分析大小、Enneking 分期和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移考慮為平衡的因素后，EGFR、HER-EGFR/HER-3、EGFR/HER-4 和 HER-3/HER-4 的表達(dá)水平被認(rèn)為是骨肉PFS 和 OS 的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，見(jiàn)表 3.1 和表 3.2。
【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 高大新,呂剛,張海燕,黃濤;人骨肉瘤組織中Survivin mRNA的表達(dá)及與細(xì)胞凋亡的關(guān)系[J];中華實(shí)驗(yàn)外科雜志;2004年03期

本文編號(hào)：2882391