腦卒中導(dǎo)致炎癥,腦水腫和神經(jīng)元死亡,然而,目前尚沒有有效的神經(jīng)保護(hù)劑可用于治療。最近的研究表明,Pannexin 1(Panxl)通道參與腦缺血性損傷和細(xì)胞炎癥反應(yīng),而Panxl抑制劑——丙磺舒(Probenecid)可逆轉(zhuǎn)這種損傷作用,但其潛在的機(jī)制仍不是十分清楚。在本研究中,我們檢驗(yàn)了 pannexin 1通道抑制劑丙磺舒是否可以通過抑制炎癥反應(yīng)和水腫來減輕局灶性缺血性腦損傷。在C57BL/6J小鼠中進(jìn)行大腦中動脈閉塞(MCAO)誘導(dǎo)短暫性局灶性缺血1小時(shí),分別在MCAO之前和再灌注后2小時(shí)以lml/kg的劑量腹腔內(nèi)注射濃度為lmg/ml的丙磺舒,并在MCAO后48小時(shí)評估梗塞體積,神經(jīng)學(xué)評分和腦含水量。隨后分離大腦皮質(zhì),移除硬腦膜,用胰蛋白酶消化大腦皮質(zhì)提取星形膠質(zhì)細(xì)胞并在加入不同濃度丙磺舒的培養(yǎng)基中培養(yǎng),通過免疫染色,蛋白質(zhì)印跡分析和ELISA評估丙磺舒對細(xì)胞炎癥反應(yīng),星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化和產(chǎn)生活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)的量,HMGB1釋放以及AQP4表達(dá)的影響。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示,丙磺舒可減小梗塞面積,減少腦水含量,抑制神經(jīng)元死亡,并在中風(fēng)后48小時(shí)減輕腦內(nèi)炎癥。此外,在用丙磺舒治療缺血性腦卒中后,在缺血半暗帶中AQP4蛋白的表達(dá)明顯下調(diào)。研究結(jié)果表明,丙磺舒是一種強(qiáng)有力的pannexin1通道抑制劑,可通過抑制腦部炎癥和水腫來保護(hù)缺血性腦損傷。
【學(xué)位單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R614
【部分圖文】：

浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文?第３章結(jié)果??第３章結(jié)果??１丙磺舒減小腦梗塞面積并改善神經(jīng)學(xué)評分??在Ｃ５７／ＢＬ６Ｊ小鼠上進(jìn)行大腦中動脈閉塞，腦卒中后４８小時(shí)測量梗塞面積和??神經(jīng)學(xué)評分。與賦形劑俎相比，當(dāng)在ＭＣＡＯ之前和之后或ＭＣＡＯ之后兩次注射??丙磺舒顯著減少梗塞面積，神經(jīng)學(xué)評分也得到顯著改善。??Ａ??

浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文?第３章結(jié)果??ｉｓ?ｓｈｏｗｎ?ｆｏｒ?ｔｈｒｅｅ?ｓｅｐａｒａｔｅ?ｓｅｔｓ?ｏｆ?ｃｕｌｔｕｒｅｓ．??５丙磺舒抑制缺氧復(fù)氧星形肢質(zhì)細(xì)胞中活性氧的產(chǎn)生??在ＺｅｉｓｓＡｘｉｏｖｅｒｔ２００Ｍ熒光顯微鏡下使用氫化乙啶（ＨＥｔ）監(jiān)測ＲＯＳ。與常氧??下相比，復(fù)氧的星形膠質(zhì)細(xì)胞表現(xiàn)出增加的ＲＯＳ產(chǎn)生，然而這種增加被丙磺舒預(yù)??處理顯著抑制。??ＡＢ??ＭＤ

圖６丙磺舒治療減少缺血區(qū)ＣＤ６８＋細(xì)胞的浸潤，抑制ＨＭＧＢｌ釋放并增加ＮｅｕＮ＋??細(xì)胞的數(shù)量
【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前7條

1 王凌晞;劉剛;賀桂瓊;楚亞楠;宋沖;周澤芬;姚秋會;;慢性腦缺血對小鼠腦內(nèi)星形膠質(zhì)細(xì)胞的影響[J];重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2014年02期

2 付學(xué)軍;褚曉凡;亓傳潔;馬可夫;鄭肖芬;;大鼠持續(xù)腦缺血后星形膠質(zhì)細(xì)胞的時(shí)空分布及其變化[J];中國卒中雜志;2007年04期

3 韓冬;馮加純;;星形膠質(zhì)細(xì)胞對腦缺血后神經(jīng)元的保護(hù)作用[J];中國卒中雜志;2006年09期

4 王曉梅,饒明俐,馮加純;大鼠局灶性腦缺血損傷后星形膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元的動態(tài)變化[J];中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志;2005年03期

5 楊麗平,王璐琰;短暫性腦缺血發(fā)作與腦缺血耐受[J];國外醫(yī)學(xué)(腦血管疾病分冊);2004年04期

6 鄧艷秋,趙綱,焦卓敏,韓偉,王吾如;局灶性腦缺血耐受和星形膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)[J];臨床神經(jīng)病學(xué)雜志;2003年04期

7 陳虎,蔡定芳;腦缺血耐受及其機(jī)制的研究進(jìn)展[J];國外醫(yī)學(xué)腦血管疾病分冊;2002年03期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前2條

1 李昕華;缺血預(yù)處理星形膠質(zhì)細(xì)胞神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制研究[D];吉林大學(xué);2008年

2 張海霞;大鼠腦缺血性預(yù)適應(yīng)保護(hù)機(jī)制及保護(hù)藥物的篩選研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2003年

本文編號：2875265