發(fā)布時間：2020-11-03 04:14

　　 目的在歐洲人群中的全基因組研究顯示,乙醛脫氫酶基因(ALDH1A2)是手部的關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis,OA)的易感基因。但這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)并沒有在其他關(guān)節(jié)部位或其他種族人群中被證實(shí)。本研究旨在中國人群中探討ALDH1A2基因多態(tài)性與膝OA的關(guān)系,及其分別與年齡和BMI之間交互作用對膝OA發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的影響。方法本研究采用多階段分層整群抽樣方法,對黑龍江省哈爾濱市香坊區(qū)40歲及以上常住居民進(jìn)行中老年人群骨關(guān)節(jié)炎健康狀況問卷調(diào)查、體格檢查和膝關(guān)節(jié)X片檢查,并經(jīng)被調(diào)查者同意采集靜脈血液10ml。結(jié)合研究對象的臨床癥狀與影像學(xué)表現(xiàn),我們將既有膝OA臨床癥狀同時也有相應(yīng)的影像學(xué)表現(xiàn)的病人納入OA病例組,將既無臨床癥狀也無膝OA影像學(xué)表現(xiàn)的研究對象納入對照組,采用初篩和檢驗(yàn)的兩階段-病例對照研究設(shè)計(jì),探討ALDH1A2基因多態(tài)性與膝OA易感性之間的關(guān)聯(lián)性,及其分別與年齡和BMI之間的交互作用對骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的影響。研究采用Sequenom MassARRAY分子量列陣技術(shù)對ALDH1A2基因上選取的8個目標(biāo)位點(diǎn)進(jìn)行基因分型,應(yīng)用多因素非條件Logistic回歸模型評估ALDH1A2基因位點(diǎn)與疾病之間的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度�；蚍謩e與年齡和BMI之間的交互作用對OA的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的影響利用基于乘法模型的叉生分析法進(jìn)行研究。結(jié)果兩階段的病例對照研究最終共納入339例膝OA病人和680例對照。其中,第一階段納入病例196人,對照442人,第二階段獨(dú)立納入病例143人,對照238人。在第一階段的研究中,ALDH1A2基因上的多態(tài)位點(diǎn)rs4238326與中國人群膝OA易感性之間可能存在潛在的關(guān)聯(lián)(加性模型:OR=0.70;95%CI=0.49-1.01;P=0.055)。在第二階段的研究中我們得出了相似的效應(yīng)值,證實(shí)了第一階段的結(jié)果(加性模型:OR=0.60;95%CI=0.38-0.95;P=0.029)。將兩階段的樣本合并后,我們發(fā)現(xiàn)位點(diǎn)rs4238326上突變的C等位基因與膝OA風(fēng)險(xiǎn)降低之間的關(guān)聯(lián)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(加性模型:OR=0.65;95%CI=0.49-0.86;P=0.003)。當(dāng)rs4238326的等位基因表達(dá)為突變,即TC/CC,同時研究對象的年齡為57歲以下時,這兩者對膝OA的易感性發(fā)生交互作用的效應(yīng),和那些57歲及以上并且未發(fā)生rs4238326等位基因表達(dá)突變的研究對象相比,攜帶有突變等位基因的中老年人膝OA的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低(交互作用檢驗(yàn):P=0.041)。結(jié)論在中國北方人群中,ALDH1A2基因上的多態(tài)位點(diǎn)rs4238326和膝OA易感性之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。研究結(jié)果首次證實(shí)先前歐美人群GWAS發(fā)現(xiàn)的手關(guān)節(jié)炎易感性位點(diǎn)rs4238326與中國北方人群膝OA易感性顯著相關(guān),且效應(yīng)相反。且ALDH1A2基因上的多態(tài)位點(diǎn)rs4238326與年齡存在顯著交互作用,共同降低了膝關(guān)節(jié)炎發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
【學(xué)位單位】：南通大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R684.3
【部分圖文】：

研究技術(shù)路線圖

28aPhet用于檢驗(yàn)異質(zhì)性圖 9 rs4238326(T>C)與膝骨關(guān)節(jié)炎易感性的分層分析結(jié)果顯 rs4238326（T>C）在年齡高于 57 歲及以上、性別為女、BMI 小
【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2868078