研究背景肝臟移植是目前全世界范圍內(nèi)所公認(rèn)的治療各種終末期肝病的最有效方法,移植肝臟主要來源于腦死亡供體的捐獻(xiàn),然而大量研究發(fā)現(xiàn)與正常活體供肝相比,腦死亡狀態(tài)促進(jìn)了肝臟炎癥反應(yīng)和組織損傷,啟動(dòng)肝臟移植缺血再灌注損傷的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng),嚴(yán)重影響了腦死亡供肝肝移植的效果。臨床肝移植術(shù)后對(duì)肝臟缺血再灌注及炎癥損傷的評(píng)估,對(duì)于判斷預(yù)后和臨床療效尤為重要。尋找能夠預(yù)測(cè)肝移植后缺血再灌注及炎癥損傷的特異性指標(biāo)及探究其發(fā)生機(jī)制對(duì)改善腦死亡供肝的移植患者預(yù)后十分重要。目的1.探究腦死亡大鼠肝移植與正常大鼠肝移植術(shù)后早期氨基酸代謝組學(xué)是否存在差異。2.尋找腦死亡大鼠肝移植與正常大鼠肝移植術(shù)后差異性氨基酸。方法正常雄性SD大鼠肝臟移植到另一雄性SD大鼠為正常肝移植組;建立穩(wěn)定腦死亡模型后,腦死亡SD大鼠肝臟移植到另一雄性SD大鼠身上為腦死亡肝移植組。術(shù)后6h進(jìn)行血清樣本搜集,樣本為大鼠尾靜脈取血后立即經(jīng)4℃、3000r、10mins離心處理后保存在-80℃低溫冰箱內(nèi)。血清樣本先進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理及質(zhì)量檢測(cè)后,然后采用液相色譜質(zhì)譜分析(liquid chromatography/mass spectrometry,LC/MS)技術(shù)進(jìn)行代謝組學(xué)分析,利用主成分分析(principal components analysis,PCA)、偏最小二乘-判別分析(partial least square discriminant analysis,PLS-DA)模型分析兩組間的代謝輪廓。實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù)以均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差來表示,數(shù)據(jù)處理采用SPSS軟件21.0進(jìn)行處理,定量資料采用t檢驗(yàn),以P0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。代謝模式特征圖用主成分分析(principle component analysis,PCA)方法和偏最小二乘-判別分析(partial least square discriminant analysis,PLS-DA)進(jìn)行處理,并根據(jù)處理結(jié)果相應(yīng)做出其代謝模式輪廓圖。結(jié)果通過對(duì)正常大鼠肝移植和腦死亡大鼠肝移植術(shù)后血清代謝組學(xué)分析,應(yīng)用LC/MS技術(shù)、PCA、PLS-DA等分析,最后發(fā)現(xiàn)腦死亡大鼠肝移植組與正常大鼠肝移植組術(shù)后早期存在代謝差異;與正常大鼠肝移植組相比,腦死亡大鼠肝移植組術(shù)后早期血清中4-羥基-L-脯氨酸(P=0.026)、酮亮氨酸(P=0.04)明顯降低。結(jié)論1.腦死亡大鼠肝移植與正常大鼠肝移植術(shù)后早期氨基酸代謝組學(xué)存在差異。2.與正常大鼠肝移植相比,腦死亡大鼠肝移植術(shù)后4-羥基-L-脯氨酸和酮亮氨酸均明顯降低。
【學(xué)位單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R657.3
【文章目錄】：
摘要
abstract
中英文縮略詞對(duì)照
前言
1 實(shí)驗(yàn)材料
2 方法
3 結(jié)果
4 討論
5 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述 代謝組學(xué)在器官移植中的應(yīng)用
    參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡(jiǎn)歷及攻讀碩士期間科研成果
致謝

【參考文獻(xiàn)】

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1 Mohammed Saied Hedaya;Walid M.El Moghazy;Yamamoto Yasutomo;Tomioka Kiyoshi;oshimi Kaido;Hiroto Egawa;Shinji Uemoto;Yasutsugu Takada;;Is biliary bile acid a good predictor for acute cellular rejection in living donor liver transplantation?[J];Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International;2009年05期

本文編號(hào)：2835532