目的:探究金鐵鎖對膝骨關節(jié)炎(osteoarthritis,OA)家兔的血漿和關節(jié)軟骨中白細胞介素-1β(IL-1β)、基質金屬蛋白酶-3(MMP-3)和基質金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)表達水平的影響,并探討其可能的作用機制。方法:120只家兔隨機分為4組:空白對照組、模型對照組、金鐵鎖組、氨基葡萄糖組,每組30只。各組再按造模術后4、6、8周均分三個亞組,每亞組均為10只。按改良Hulth造模法復制骨關節(jié)炎模型(空白對照組除外)。術后金鐵鎖組和氨基葡萄糖組開始分別金鐵鎖和氨基葡萄糖藥物干預,藥物劑量均為12.8 mg/kg/d,空白對照組和模型對照組每天灌服等量的生理鹽水(10 m L)。分別于術后4、6、8周將各亞組家兔行耳緣靜脈采血后行空氣栓塞處死家兔,分別截取家兔的右膝股骨內側髁和脛骨平臺的負重區(qū)觀察并留取標本備測。從組織病理學的角度運用關節(jié)軟骨的Mankin評分標準來對右膝的關節(jié)軟骨退變情況進行評估;通過逆轉錄-聚合酶鏈式反應(RT-PCR)法檢測家兔右膝股骨內側髁的負重區(qū)關節(jié)軟骨中IL-1β、MMP-3和TIMP-1的m RNA相對表達量;通過酶聯免疫吸附測定法(ELISA)檢測家兔血漿中IL-1β、MMP-3和TIMP-1蛋白表達水平,并進一步計算MMP-3/TIMP-1值。結果:隨著造模術后4、6、8周時間的延長,各組關節(jié)軟骨的Mankin評分逐漸增加,提示骨關節(jié)炎的病情隨時間延長而逐漸加重。模型對照組比其他組家兔的關節(jié)軟骨Mankin評分均高,差異有統計學意義(P0.05),表明改良Hulth法成功構建骨關節(jié)炎動物模型。在骨關節(jié)炎的不同時期IL-1β、MMP-3、TIMP-1 m RNA及蛋白表達水平,模型對照組比空白對照組表達量均明顯增高,差異有統計學意義(P0.05)。在降低IL-1βm RNA及蛋白表達量方面,金鐵鎖與氨基葡萄糖的作用相似,差異無統計學意義(P0.05)。在降低MMP-3和升高TIMP-1 m RNA及蛋白表達量方面,金鐵鎖比氨基葡萄糖的療效明顯,差異有統計學意義(P0.05)。金鐵鎖在調節(jié)MMP-3與TIMP-1平衡方面較氨基葡萄糖作用明顯,差異有統計學意義(P0.05)。結論:金鐵鎖能夠不同程度的下調膝OA中的IL-1β、MMP-3表達水平及升高TIMP-1表達水平,使膝OA的關節(jié)軟骨退變部分因素得到控制,進一步起到保護關節(jié)軟骨的目的,延緩膝OA的病情進展。
【學位單位】：遵義醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2017
【中圖分類】：R684.3
【文章目錄】：
中英縮略詞對照表
中文摘要
英文摘要
前言
1 材料與方法
2 結果
3 討論
4 結論
參考文獻
綜述:金鐵鎖對關節(jié)炎保護作用的研究進展
    參考文獻
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本文編號：2834222