目的:探究金鐵鎖對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis,OA)家兔的血漿和關(guān)節(jié)軟骨中白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、基質(zhì)金屬蛋白酶-3(MMP-3)和基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)表達(dá)水平的影響,并探討其可能的作用機(jī)制。方法:120只家兔隨機(jī)分為4組:空白對(duì)照組、模型對(duì)照組、金鐵鎖組、氨基葡萄糖組,每組30只。各組再按造模術(shù)后4、6、8周均分三個(gè)亞組,每亞組均為10只。按改良Hulth造模法復(fù)制骨關(guān)節(jié)炎模型(空白對(duì)照組除外)。術(shù)后金鐵鎖組和氨基葡萄糖組開(kāi)始分別金鐵鎖和氨基葡萄糖藥物干預(yù),藥物劑量均為12.8 mg/kg/d,空白對(duì)照組和模型對(duì)照組每天灌服等量的生理鹽水(10 m L)。分別于術(shù)后4、6、8周將各亞組家兔行耳緣靜脈采血后行空氣栓塞處死家兔,分別截取家兔的右膝股骨內(nèi)側(cè)髁和脛骨平臺(tái)的負(fù)重區(qū)觀察并留取標(biāo)本備測(cè)。從組織病理學(xué)的角度運(yùn)用關(guān)節(jié)軟骨的Mankin評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)來(lái)對(duì)右膝的關(guān)節(jié)軟骨退變情況進(jìn)行評(píng)估;通過(guò)逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)法檢測(cè)家兔右膝股骨內(nèi)側(cè)髁的負(fù)重區(qū)關(guān)節(jié)軟骨中IL-1β、MMP-3和TIMP-1的m RNA相對(duì)表達(dá)量;通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA)檢測(cè)家兔血漿中IL-1β、MMP-3和TIMP-1蛋白表達(dá)水平,并進(jìn)一步計(jì)算MMP-3/TIMP-1值。結(jié)果:隨著造模術(shù)后4、6、8周時(shí)間的延長(zhǎng),各組關(guān)節(jié)軟骨的Mankin評(píng)分逐漸增加,提示骨關(guān)節(jié)炎的病情隨時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸加重。模型對(duì)照組比其他組家兔的關(guān)節(jié)軟骨Mankin評(píng)分均高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),表明改良Hulth法成功構(gòu)建骨關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型。在骨關(guān)節(jié)炎的不同時(shí)期IL-1β、MMP-3、TIMP-1 m RNA及蛋白表達(dá)水平,模型對(duì)照組比空白對(duì)照組表達(dá)量均明顯增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。在降低IL-1βm RNA及蛋白表達(dá)量方面,金鐵鎖與氨基葡萄糖的作用相似,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。在降低MMP-3和升高TIMP-1 m RNA及蛋白表達(dá)量方面,金鐵鎖比氨基葡萄糖的療效明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。金鐵鎖在調(diào)節(jié)MMP-3與TIMP-1平衡方面較氨基葡萄糖作用明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:金鐵鎖能夠不同程度的下調(diào)膝OA中的IL-1β、MMP-3表達(dá)水平及升高TIMP-1表達(dá)水平,使膝OA的關(guān)節(jié)軟骨退變部分因素得到控制,進(jìn)一步起到保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨的目的,延緩膝OA的病情進(jìn)展。
【學(xué)位單位】：遵義醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2017
【中圖分類(lèi)】：R684.3
【文章目錄】：
中英縮略詞對(duì)照表
中文摘要
英文摘要
前言
1 材料與方法
2 結(jié)果
3 討論
4 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述:金鐵鎖對(duì)關(guān)節(jié)炎保護(hù)作用的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
致謝
作者簡(jiǎn)介

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