發(fā)布時間：2020-09-28 06:16

　　 軟組織損傷是一種僅次于感冒的常見病,疾病發(fā)生將會引起組織水腫、疼痛、甚至?xí)斐上鄳?yīng)部位產(chǎn)生功能性障礙,給日常生活帶來嚴(yán)重影響。相對于口服藥物,局部透皮藥物制劑在治療軟組織損傷時對胃腸道、肝腎功能等部位傷害較小;但其劑量的不可控及易過敏性,使得尋找更為安全、高效的新技術(shù)十分有必要。本研究旨在協(xié)同物理治療和藥物治療兩種手段設(shè)計基于聚乙二醇水凝膠的載藥系統(tǒng),用于局部透皮給藥治療軟組織損傷。主要研究工作如下:1、設(shè)計且制備出一種基于聚乙二醇水凝膠的載藥系統(tǒng)(PA/Fe3O4/DS水凝膠)。利用氨基和活性酯的官能團(tuán)反應(yīng),將四臂聚乙二醇氨基和四臂聚乙二醇琥珀酰亞胺碳酸酯化學(xué)交聯(lián)得到PEG水凝膠,并共混入少量瓊脂,制得PA水凝膠;通過多元醇法制得尺寸均一具有超順磁性的Fe3O4納米粒子,將其與藥物載入PA水凝膠中,制得PA/Fe3O4/DS水凝膠。SEM表征顯示水凝膠具有多孔網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)且分散有Fe3O4納米粒子。2、體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)植入實(shí)驗(yàn)表明PA/Fe3O4/DS水凝膠具有良好的生物相容性;體外和體內(nèi)釋放實(shí)驗(yàn)證明該水凝膠具有磁響應(yīng)釋放行為;建立軟組織損傷動物模型進(jìn)行動物實(shí)驗(yàn),結(jié)果證明該水凝膠敷料在磁場作用下的療效優(yōu)于商品化的DS軟膏,且具有較好的安全性和高效性。這些結(jié)果表明了 PA/Fe3O4/DS水凝膠實(shí)現(xiàn)了磁療與藥物協(xié)同治療。3、設(shè)計且制備出一種基于聚乙二醇水凝膠的載藥系統(tǒng)(DS@peg-PLGA/PEG水凝膠)。利用快速膜乳化法制備出載藥率較高的peg-PLGA載藥微囊,將其負(fù)載入PEG水凝膠,制得DS@peg-PLGA/PEG水凝膠貼片。體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)表明表明該水凝膠具有良好的生物相容性;體外釋放實(shí)驗(yàn)表明該載藥系統(tǒng)具有超聲響應(yīng)性釋放行為;體外及體內(nèi)透皮釋放實(shí)驗(yàn)表明載藥系統(tǒng)在超聲作用下具有透皮釋放能力,可實(shí)現(xiàn)透皮給藥。這些結(jié)果表明了 DS@peg-PLGA/PEG水凝膠貼片有望實(shí)現(xiàn)超聲治療與藥物協(xié)同治療4、上述研究結(jié)果確認(rèn)了兩種智能響應(yīng)性釋放雙氯酚酸鈉載藥系統(tǒng)的建立。兩種載藥系統(tǒng)均是采用物理技術(shù)促進(jìn)藥物透皮釋放,起到了物理治療與藥物治療協(xié)同作用的功能,有望作為一種新型治療手段用于軟組織損傷上及其他類似的局部損傷疾病的治療中。
【學(xué)位單位】：福州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：TQ427.26;R685
【部分圖文】：

…■々：：、＇，，；逡逑—＊｛逡逑圖１－２透明質(zhì)酸水凝膠在紅外光源作用下透皮給藥的原理圖逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋１－２邋Ｔｈｅ邋ｐｒｉｎｃｉｐｌｅ邋ｏｆ邋ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ邋ａｃｉｄ邋ｈｙｄｒｏｇｅｌ邋ｆｏｒ邋ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ邋ｄｅｌｉｖｅｒｙ邋ｕｎｄｅｒ邋ｔｈｅ邋ａｃｔｉｏｎ邋ｏｆ逡逑ａｎ邋ｉｎｆｒａｒｅｄ邋ｌｉｇｈｔ邋ｓｏｕｒｃｅ逡逑１２．２．５超聲波促透技術(shù)逡逑超聲波（ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ）促進(jìn)技術(shù)是利用超聲波產(chǎn)生的熱效應(yīng)和空化作用，使得逡逑細(xì)胞間的脂質(zhì)雙分子層結(jié)構(gòu)受到擾亂甚至產(chǎn)生分散的油相，最終使得皮膚的通透逡逑性增強(qiáng)，從而加快藥物的吸收［３（）］。利用超聲波促進(jìn)技術(shù)促進(jìn)抗生素、蛋白質(zhì)類藥逡逑物、布洛芬、吲哚美辛等藥物的透皮吸收已有相關(guān)報導(dǎo)［３１］。這種方法的最大特點(diǎn)逡逑是能夠在較短的時間內(nèi)明顯提高藥物的吸收。影響超聲導(dǎo)入的因素主要有超聲頻逡逑率、時間、藥物自身的性質(zhì)和劑型等，若超聲頻率越低、超聲時間越長，越容易逡逑促進(jìn)藥物的吸收［３２］。0付＾１＾￡出（＾１公司利用這種超聲促透技術(shù)研制出一種裝置，逡逑主要是一個直接作用于皮膚并具有超聲波觸角的手持配件進(jìn)行藥物的輸送，可使逡逑角質(zhì)層的運(yùn)輸能力提高１００倍［３３）。Ｆｅｒｎａｎｄｏ邋Ｓｏｔｏ等制備了一種微球透皮貼片（如逡逑圖１－３所示）可用于超聲無針穿透式釋放藥物或者檢測試劑用于治療及疾病或診逡逑斷疾�。郏常矗荨？傊鼛资陙淼难芯勘砻鞒暡ㄗ鳛榇龠M(jìn)藥物透皮釋放的手段是逡逑十分可行且效果明顯的

有較高的機(jī)械強(qiáng)度，可承受的最大機(jī)械強(qiáng)度達(dá)到９．６ＭＰＰ９１。這種水凝膠還具有逡逑能快速原位成膠的特點(diǎn)，應(yīng)用廣泛。補(bǔ)亞忠等［３９，６Ｇ］利用三種不同官能度的四臂逡逑ＰＥＧ通過官能團(tuán)反應(yīng)化學(xué)交聯(lián)得到的生物相容性良好的水凝膠，如圖１－４所示，逡逑并通過這種水凝膠負(fù)載萬古霉素作為抗菌藥物得到作為一種既能止血的水凝膠逡逑敷料又能實(shí)現(xiàn)抗菌功能的藥物制劑。作者研宄了其藥物釋放行為，結(jié)果表明該水逡逑凝膠能較好的釋放萬古霉素，有望用于傷口止血并起到抗菌作用。逡逑Ｉ邐ｊＨ邐ｉ邐ｍ邐Ｉ邐ｍ邐１１逡逑圖１－４基于四臂ＰＥＧ水凝膠用作止血敷料的設(shè)計及工作原理逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋１－４邋Ｔｈｅ邋ｄｅｓｉｇｎ邋ａｎｄ邋ｗｏｒｋｉｎｇ邋ｐｒｉｎｃｉｐｌｅ邋ｂａｓｅｄ邋ｏｎ邋ｔｈｅ邋ｆｏｕｒ－ａｒｍ邋ＰＥＧ邋ｈｙｄｒｏｇｅｌ邋ａｓ逡逑ｈｅｍｏｓｔａｔｉｃ邋ｄｒｅｓｓｉｎｇ逡逑１０逡逑

Ｌｉｕ邋Ｂａｏｘｉａ等ｔ６５］采用一種快速膜乳化發(fā)制備得到尺寸較為均一的ＰＬＧＡ微逡逑球，并探討調(diào)節(jié)內(nèi)水相與油相的比例得到載藥率不同的ＰＬＧＡ微囊并對其形貌逡逑進(jìn)行分析，其制備思路如圖１－５所示。逡逑Ｈ邋ｖ逡逑ｈ邋—ｐｒｅｓｓｕｒｅ逡逑ＩＶｌｉｃｒｏｅａｐｓｕｌｅ邋ｇ邋ｍｍｍｍｍ逡逑篇：：ｒｆｅ“除ｗ逡逑邐：邐；邐］Ｐｏｒｏｕｓ邋ｍｉｃｒｏｃａｐｓｕｌｅ逡逑ｓｏｎｉｃａｔｅ邋＾邋ｓｔｉｒ邋ＰＭＥ邋｜逡逑圖１－５邋ＰＬＧＡ微球的制備思路及改進(jìn)方法逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋１－５邋Ｔｈｅ邋ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ邋ａｎｄ邋ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ邋ｏｆ邋ＰＬＧＡ邋ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ逡逑１１逡逑

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本文編號：2828433