研究背景頸椎間盤退變是伴隨著年齡增長的一種生理病理現(xiàn)象,但現(xiàn)代社會人們工作和生活方式的改變、人口老齡化加重,頸椎病的發(fā)病率逐步增高,成為臨床常見病和多發(fā)病之一。頸椎MRI檢查在臨床已普及,一方面,頸椎MRI檢查可作為臨床醫(yī)生對病情的判斷和選擇恰當(dāng)?shù)闹委煼桨傅膮⒖?另一方面頸椎MRI可檢測早期的椎間盤退變,具有較高的科研價值。利用MRI檢測椎間盤退變,可以無創(chuàng)性地評估椎間髓核退變程度,無電離輻射,對人體的生理狀態(tài)無影響,MRI的軟組織對比度高,不僅可以觀察椎間盤的組織結(jié)構(gòu),顯示椎間盤本身及周圍神經(jīng)根、椎管的病變,還可以對椎間盤的生化改變作出評估。MRI能夠清楚地顯示髓核內(nèi)部的脫水改變,主要表現(xiàn)為T2相椎間盤內(nèi)信號降低,目前有少量的分類標(biāo)準或分級能間接地體現(xiàn)椎間盤組織及退變的程度,但都存在一定的不足。椎間盤退變是導(dǎo)致椎間盤突出以及許多脊柱疾病的病理基礎(chǔ),椎間盤退變的主要表現(xiàn)包括:椎間盤髓核細胞數(shù)量減少和功能降低及細胞外基質(zhì)生化成分發(fā)生改變,如蛋白聚糖、Ⅱ型膠原(Collagen Ⅱ)等基質(zhì)大分子的減少,導(dǎo)致椎間盤應(yīng)力改變、椎間高度的丟失,最終導(dǎo)致生物力學(xué)功能的喪失。一些研究已經(jīng)證明了 CTGF/CCN2、BMP-2、BMP-7在椎間盤中對細胞外基質(zhì)的合成具有重要作用,并且發(fā)現(xiàn)從椎間盤發(fā)育的早期至椎間盤退變的過程中CTGF/CCN2、BMP-2、BMP-7均有參與表達。近年的研究顯示,CTGF/CCN2、BMP-2、BMP-7在退變椎間盤中表達增高,并且研究發(fā)現(xiàn)CTGF/CCN2、BMP-2、BMP-7在退變的過程中具有重要作用。研究目的目前關(guān)于頸椎間盤退變的影像學(xué)分級很少,而將影像學(xué)與其病理學(xué)相結(jié)合來評價椎間盤的退變的程度則更少。觀察比較頸椎間盤MRI的Miyazaki分級與退變的頸椎間盤生化指標(biāo)BMP-2、BMP-7、CTGF的相關(guān)性進行研究,判斷頸椎間盤退變過程中退變程度的不同反應(yīng)在分子內(nèi)部與影像學(xué)的關(guān)系,以期在臨床通過頸椎MRI評價椎間盤退變的程度,為目前的椎間盤生物治療的研究提供一個相對可靠的時機。研究方法1.行頸椎前路患者術(shù)前常規(guī)于我院行頸椎1.5T MRI檢查,選擇患者T2加權(quán)像的頸椎矢狀位、橫斷位影像,使用頸椎間盤MRI表現(xiàn)的退變評價系統(tǒng)進行責(zé)任節(jié)段椎間盤退變程度分級,分級系統(tǒng)使用Miyazaki分級系統(tǒng)(表1),每個患者責(zé)任節(jié)段MRI分級由我科包括主刀醫(yī)生在內(nèi)的3名副主任以上醫(yī)師進行評定,并進行拍照記錄。2.由同一主刀醫(yī)生行頸椎前路手術(shù),術(shù)中收集患者2-3個節(jié)段椎間盤,一次性取出椎間盤前方髓核和中間髓核部分,采集椎間盤后使用生理鹽水洗凈血漬,立即置入福爾馬林固定液(濃度為10%)中進行組織固定。實驗中所需用到的玻璃器皿及器械均在實驗前一日置180 ℃高溫烘烤6小時已達到消除RNA酶的目的,在進行石蠟包埋、切片后,分別進行組織的HE染色、BMP-2免疫組化染色、BMP-7免組化染色、CTGF免疫組化染色。研究結(jié)果BMP-2、BMP-7、CTGF三個不同指標(biāo)的免疫組化結(jié)果與頸椎間盤MRI分級以及與不同頸椎節(jié)段的相關(guān)性各有不同。在BMP-2免疫組化指標(biāo)中,累積光密度(IDO)與頸椎間盤MRI分級表現(xiàn)出正相關(guān)性(P0.05);在不同的責(zé)任節(jié)段頸椎間盤(本實驗主要取C4-5、5-6、6-7)中,累積光密度(IOD)與節(jié)段之間變現(xiàn)出正相關(guān)性(P0.05);細胞核計數(shù)(Samples)與頸椎間盤MRI分級、節(jié)段之間都變現(xiàn)出正相關(guān)性(P0.05)。累積光密度(IDO)、細胞核計數(shù)(Samples)與頸椎間盤MRI分級的散點圖中都表現(xiàn)出一定上升的趨勢。在實驗BMP-7免疫組化指標(biāo)中,累積光密度(IDO)、細胞核計數(shù)(Samples)、平均光密度(Density(mean))與頸椎間盤MRI分級及頸椎節(jié)段之間均未表現(xiàn)出相關(guān)性,但在散點圖中,BMP-7的累積光密度(IDO)、細胞核計數(shù)(Samples)、平均光密度(Density(mean))與頸椎間盤MRI分級之間表現(xiàn)出一定上升的趨勢。在實驗CTGF免疫組化指標(biāo)中,累積光密度(IDO)、平均光密度(Density(mean))與頸椎間盤MRI分級未表現(xiàn)出相關(guān)性,累積光密度(IDO)與不同頸椎節(jié)段之間表現(xiàn)出負相關(guān)性(相關(guān)系數(shù)為-0.440,P0.05),但在散點圖中CTGF累積光密度(IDO)與頸椎間盤MRI分級之間則表現(xiàn)出一定下降趨勢。結(jié)論1.頸椎MRI的Miyazaki分級系統(tǒng)可以很好的判斷頸椎間盤退變程度,并對頸椎間盤的退變程度進行分級。2.頸椎MRI的Miyazaki分級與BMP-2存在一定的正相關(guān)性,在生理狀態(tài)下BMP-2隨著椎間盤退變程度的加重其含量升高。3.頸椎MRI的Miyazaki分級與BMP-7無相關(guān)性,但隨著椎間盤退變程度的加重,BMP-7的含量存在一定上升的趨勢。4.頸椎MRI的Miyazaki分級與CTGF無相關(guān)性,但隨著椎間盤退變程度的加重,CTGF的含量存在一定下降的趨勢。
【學(xué)位單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R681.53
【部分圖文】：

圖３邋ＢＭＰ－７免疫組化結(jié)果與ＭＲＩ分級的散點圖逡逑結(jié)果顯示，ＢＭＰ－７在不同核磁分級的椎間盤的檢測結(jié)果中無統(tǒng)計學(xué)差異（Ｐ細胞計數(shù)中未表現(xiàn)出正相關(guān)性；在散點圖中表現(xiàn)出一定的趨勢，隨著核磁ＭＰ－７在髓核中的含量是增多的。逡逑４２逡逑

圖４邋ＣＴＧＦ免疫組化結(jié)果與ＭＲＩ分級的散點圖逡逑析結(jié)果顯示，ＣＴＧＦ在不同節(jié)段的椎間盤的檢測結(jié)果中具有統(tǒng)計學(xué)差異（Ｐ＜０．邋０中表現(xiàn)出負相關(guān)性；在散點圖中表現(xiàn)出一定的趨勢，隨著核磁中變現(xiàn)出退變的加中的含量是減少的。逡逑３討論逡逑變過程ＢＭＰ－２、ＢＭＰ－７、ＣＴＧＦ的改變及功能逡逑退變導(dǎo)致椎間盤突出，也是引起許多脊柱疾病的病理基礎(chǔ)，椎間盤退：髓核細胞數(shù)量減少、功能降低和細胞外基質(zhì)生化成分發(fā)生改變：如原（Ｃｏｌｌａｇｅｎ邋ＩＩ）等基質(zhì)大分子的減少、椎間盤纖維化，基質(zhì)金屬蛋相關(guān)生長因子含量的改變［３’４］，最終導(dǎo)致椎間盤高度丟失，生物功能喪過程中，ＢＭＰ－２、ＢＭＰ－７及ＣＴＧＦ的表達會根據(jù)退變的程度不同出現(xiàn)

現(xiàn)出一定上升的趨勢，分析其中的原因，可能和該實驗的樣本量有關(guān)系或者ＢＭＰ－７在逡逑椎間盤髓核細胞表達強度有關(guān)系，樣本量小或其在髓核細胞中表達強度不夠?qū)е虏荒艹鲥义犀F(xiàn)統(tǒng)計學(xué)意義，正如在圖１中看到的，椎間盤髓核細胞在退變的過程中出現(xiàn)軟骨陷窩，逡逑細胞聚集、融合，細胞死亡，這些都暗示髓核細胞的功能出現(xiàn)異常，所以可能會出現(xiàn)逡逑ＢＭＰ－７的表達強度下降；同時在后續(xù)的研究中我們需要加大樣本量進行統(tǒng)計來描述其相逡逑關(guān)性。這也為以后的研宄提供一個方向，ＢＭＰ－２和ＢＭＰ－７對延緩椎間盤的退變都有積逡逑極的作用，但同樣的劑量下，二型膠原、蛋白多糖的表達程度、質(zhì)量如何，同時二者在逡逑延緩或逆轉(zhuǎn)椎間盤退變的時機和劑量又是怎樣，仍然需要進一步研究。逡逑在實驗ＣＴＧＦ免疫組化指標(biāo)中，累積光密度（ＩＤＯ）、平均光密度（Ｄｅｎｓｉｔｙ邋（ｍｅａｎ））逡逑與頸椎間盤ＭＲＩ分級未表現(xiàn)出相關(guān)性，累積光密度（ＩＤＯ）與不同頸椎節(jié)段之間變現(xiàn)出逡逑負相關(guān)性（相關(guān)系數(shù)為－０．４４０，邋Ｐ〈０．０５），但在散點圖中ＣＴＧＦ累積光密度（ＩＤ０）與頸逡逑椎間盤ＭＲＩ分級之間則表現(xiàn)出一定下降趨勢。文獻中提及在早期胚胎發(fā)育過程中

【參考文獻】

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本文編號：2812763