研究背景頸椎間盤退變是伴隨著年齡增長的一種生理病理現象,但現代社會人們工作和生活方式的改變、人口老齡化加重,頸椎病的發(fā)病率逐步增高,成為臨床常見病和多發(fā)病之一。頸椎MRI檢查在臨床已普及,一方面,頸椎MRI檢查可作為臨床醫(yī)生對病情的判斷和選擇恰當的治療方案的參考,另一方面頸椎MRI可檢測早期的椎間盤退變,具有較高的科研價值。利用MRI檢測椎間盤退變,可以無創(chuàng)性地評估椎間髓核退變程度,無電離輻射,對人體的生理狀態(tài)無影響,MRI的軟組織對比度高,不僅可以觀察椎間盤的組織結構,顯示椎間盤本身及周圍神經根、椎管的病變,還可以對椎間盤的生化改變作出評估。MRI能夠清楚地顯示髓核內部的脫水改變,主要表現為T2相椎間盤內信號降低,目前有少量的分類標準或分級能間接地體現椎間盤組織及退變的程度,但都存在一定的不足。椎間盤退變是導致椎間盤突出以及許多脊柱疾病的病理基礎,椎間盤退變的主要表現包括:椎間盤髓核細胞數量減少和功能降低及細胞外基質生化成分發(fā)生改變,如蛋白聚糖、Ⅱ型膠原(Collagen Ⅱ)等基質大分子的減少,導致椎間盤應力改變、椎間高度的丟失,最終導致生物力學功能的喪失。一些研究已經證明了 CTGF/CCN2、BMP-2、BMP-7在椎間盤中對細胞外基質的合成具有重要作用,并且發(fā)現從椎間盤發(fā)育的早期至椎間盤退變的過程中CTGF/CCN2、BMP-2、BMP-7均有參與表達。近年的研究顯示,CTGF/CCN2、BMP-2、BMP-7在退變椎間盤中表達增高,并且研究發(fā)現CTGF/CCN2、BMP-2、BMP-7在退變的過程中具有重要作用。研究目的目前關于頸椎間盤退變的影像學分級很少,而將影像學與其病理學相結合來評價椎間盤的退變的程度則更少。觀察比較頸椎間盤MRI的Miyazaki分級與退變的頸椎間盤生化指標BMP-2、BMP-7、CTGF的相關性進行研究,判斷頸椎間盤退變過程中退變程度的不同反應在分子內部與影像學的關系,以期在臨床通過頸椎MRI評價椎間盤退變的程度,為目前的椎間盤生物治療的研究提供一個相對可靠的時機。研究方法1.行頸椎前路患者術前常規(guī)于我院行頸椎1.5T MRI檢查,選擇患者T2加權像的頸椎矢狀位、橫斷位影像,使用頸椎間盤MRI表現的退變評價系統(tǒng)進行責任節(jié)段椎間盤退變程度分級,分級系統(tǒng)使用Miyazaki分級系統(tǒng)(表1),每個患者責任節(jié)段MRI分級由我科包括主刀醫(yī)生在內的3名副主任以上醫(yī)師進行評定,并進行拍照記錄。2.由同一主刀醫(yī)生行頸椎前路手術,術中收集患者2-3個節(jié)段椎間盤,一次性取出椎間盤前方髓核和中間髓核部分,采集椎間盤后使用生理鹽水洗凈血漬,立即置入福爾馬林固定液(濃度為10%)中進行組織固定。實驗中所需用到的玻璃器皿及器械均在實驗前一日置180 ℃高溫烘烤6小時已達到消除RNA酶的目的,在進行石蠟包埋、切片后,分別進行組織的HE染色、BMP-2免疫組化染色、BMP-7免組化染色、CTGF免疫組化染色。研究結果BMP-2、BMP-7、CTGF三個不同指標的免疫組化結果與頸椎間盤MRI分級以及與不同頸椎節(jié)段的相關性各有不同。在BMP-2免疫組化指標中,累積光密度(IDO)與頸椎間盤MRI分級表現出正相關性(P0.05);在不同的責任節(jié)段頸椎間盤(本實驗主要取C4-5、5-6、6-7)中,累積光密度(IOD)與節(jié)段之間變現出正相關性(P0.05);細胞核計數(Samples)與頸椎間盤MRI分級、節(jié)段之間都變現出正相關性(P0.05)。累積光密度(IDO)、細胞核計數(Samples)與頸椎間盤MRI分級的散點圖中都表現出一定上升的趨勢。在實驗BMP-7免疫組化指標中,累積光密度(IDO)、細胞核計數(Samples)、平均光密度(Density(mean))與頸椎間盤MRI分級及頸椎節(jié)段之間均未表現出相關性,但在散點圖中,BMP-7的累積光密度(IDO)、細胞核計數(Samples)、平均光密度(Density(mean))與頸椎間盤MRI分級之間表現出一定上升的趨勢。在實驗CTGF免疫組化指標中,累積光密度(IDO)、平均光密度(Density(mean))與頸椎間盤MRI分級未表現出相關性,累積光密度(IDO)與不同頸椎節(jié)段之間表現出負相關性(相關系數為-0.440,P0.05),但在散點圖中CTGF累積光密度(IDO)與頸椎間盤MRI分級之間則表現出一定下降趨勢。結論1.頸椎MRI的Miyazaki分級系統(tǒng)可以很好的判斷頸椎間盤退變程度,并對頸椎間盤的退變程度進行分級。2.頸椎MRI的Miyazaki分級與BMP-2存在一定的正相關性,在生理狀態(tài)下BMP-2隨著椎間盤退變程度的加重其含量升高。3.頸椎MRI的Miyazaki分級與BMP-7無相關性,但隨著椎間盤退變程度的加重,BMP-7的含量存在一定上升的趨勢。4.頸椎MRI的Miyazaki分級與CTGF無相關性,但隨著椎間盤退變程度的加重,CTGF的含量存在一定下降的趨勢。
【學位單位】：北京中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R681.53
【部分圖文】：

圖３邋ＢＭＰ－７免疫組化結果與ＭＲＩ分級的散點圖逡逑結果顯示，ＢＭＰ－７在不同核磁分級的椎間盤的檢測結果中無統(tǒng)計學差異（Ｐ細胞計數中未表現出正相關性；在散點圖中表現出一定的趨勢，隨著核磁ＭＰ－７在髓核中的含量是增多的。逡逑４２逡逑

圖４邋ＣＴＧＦ免疫組化結果與ＭＲＩ分級的散點圖逡逑析結果顯示，ＣＴＧＦ在不同節(jié)段的椎間盤的檢測結果中具有統(tǒng)計學差異（Ｐ＜０．邋０中表現出負相關性；在散點圖中表現出一定的趨勢，隨著核磁中變現出退變的加中的含量是減少的。逡逑３討論逡逑變過程ＢＭＰ－２、ＢＭＰ－７、ＣＴＧＦ的改變及功能逡逑退變導致椎間盤突出，也是引起許多脊柱疾病的病理基礎，椎間盤退：髓核細胞數量減少、功能降低和細胞外基質生化成分發(fā)生改變：如原（Ｃｏｌｌａｇｅｎ邋ＩＩ）等基質大分子的減少、椎間盤纖維化，基質金屬蛋相關生長因子含量的改變［３’４］，最終導致椎間盤高度丟失，生物功能喪過程中，ＢＭＰ－２、ＢＭＰ－７及ＣＴＧＦ的表達會根據退變的程度不同出現

現出一定上升的趨勢，分析其中的原因，可能和該實驗的樣本量有關系或者ＢＭＰ－７在逡逑椎間盤髓核細胞表達強度有關系，樣本量小或其在髓核細胞中表達強度不夠導致不能出逡逑現統(tǒng)計學意義，正如在圖１中看到的，椎間盤髓核細胞在退變的過程中出現軟骨陷窩，逡逑細胞聚集、融合，細胞死亡，這些都暗示髓核細胞的功能出現異常，所以可能會出現逡逑ＢＭＰ－７的表達強度下降；同時在后續(xù)的研究中我們需要加大樣本量進行統(tǒng)計來描述其相逡逑關性。這也為以后的研宄提供一個方向，ＢＭＰ－２和ＢＭＰ－７對延緩椎間盤的退變都有積逡逑極的作用，但同樣的劑量下，二型膠原、蛋白多糖的表達程度、質量如何，同時二者在逡逑延緩或逆轉椎間盤退變的時機和劑量又是怎樣，仍然需要進一步研究。逡逑在實驗ＣＴＧＦ免疫組化指標中，累積光密度（ＩＤＯ）、平均光密度（Ｄｅｎｓｉｔｙ邋（ｍｅａｎ））逡逑與頸椎間盤ＭＲＩ分級未表現出相關性，累積光密度（ＩＤＯ）與不同頸椎節(jié)段之間變現出逡逑負相關性（相關系數為－０．４４０，邋Ｐ〈０．０５），但在散點圖中ＣＴＧＦ累積光密度（ＩＤ０）與頸逡逑椎間盤ＭＲＩ分級之間則表現出一定下降趨勢。文獻中提及在早期胚胎發(fā)育過程中

【參考文獻】

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本文編號：2812763