目的:探究積雪草苷對(duì)于預(yù)防損傷所致的良性膽總管狹窄的作用及其可能的作用機(jī)理。方法:選取30只雄性SD大鼠通過(guò)鉗夾法構(gòu)建良性膽總管缺血狹窄模型。術(shù)后將大鼠分為對(duì)照組,低劑量藥物組及高劑量藥物組,持續(xù)給藥兩周,期間記錄大鼠體重及一般生理狀況變化,兩周后行大鼠尾靜脈采血,統(tǒng)計(jì)分析大鼠肝功指標(biāo)變化,并處死大鼠,觀察切口愈合情況及腹腔粘連狀況,提取大鼠肝臟、膽管并行HE及VG染色,對(duì)比大鼠肝臟、膽管形態(tài)學(xué)改變,并行免疫組化檢查,分析其潛在機(jī)制。結(jié)果:對(duì)照組大鼠腹部切口愈合不良,腹腔廣泛粘連,肝功指標(biāo)明顯增高,膽管壁明顯纖維化增厚,TGF-β1明顯高表達(dá),Smad7低表達(dá)。高劑量藥物組大鼠腹部切口愈合良好,腹腔僅輕度間皮組織樣粘連,肝功指標(biāo)較對(duì)照組明顯改善,TGF-β1低表達(dá),Smad7高表達(dá);低劑量藥物組大鼠狀況介于兩者之間。結(jié)論:1.積雪草苷能夠通過(guò)TGF-β1/Smad通路減輕良性膽管缺血狹窄;2.積雪草苷能夠明確減輕術(shù)后腹腔粘連;3.積雪草苷能夠減輕膽道閉鎖、膽汁淤積引起的肝硬化;
【學(xué)位單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R657.4
【部分圖文】：

圖 1：大鼠膽管1.2.2 試驗(yàn)大鼠分組A 組：對(duì)照組：制備濃度為 0.5%羧甲基纖維素鈉水溶液；B 組：低劑量組：制備積雪草苷濃度為 1.5mg/ml 的 0.5%羧甲基纖維素鈉懸混液；C 組：高劑量組：制備積雪草苷濃度為 3mg/ml 的 0.5%羧甲基纖維素鈉懸混液；3 組分別以 2.5ml/kg 的比例于中午及下午灌胃給藥，連續(xù) 14 天。1.2.3 標(biāo)本采集及檢驗(yàn)術(shù)后 14 天大鼠將大鼠尾部以溫?zé)崴菁s 2 分鐘，使尾部充血后，以酒精消毒，無(wú)菌棉球擦干鼠尾，以無(wú)菌剪刀剪去尾尖，后接紅色試管，反復(fù)自鼠尾根部向尖部輕度推擠鼠尾，可采血約 1.5ml，送檢驗(yàn)科檢驗(yàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶。之后，以脫頸法處死大鼠，沿著原切口入腹，仔細(xì)尋找并分離膽管周?chē)尺B組

2.2 腹部及腹腔一般狀況A 組：至術(shù)后 14 天處死大鼠時(shí)：4 只大鼠皮膚愈合不良，表面潰瘍形成，面積約1.5×1cm，可見(jiàn)皮下肌肉層暴露，肌肉表面附著有淺黃色滲出結(jié)痂物。另外 4 只大鼠皮膚基本愈合，可見(jiàn)明顯切口縫合痕跡，入腹時(shí)皮膚與腹部肌肉層粘連緊密，解剖層次不清，不易分離。全部大鼠腹腔可見(jiàn)廣泛粘連，腹壁與腸管，腸管與腸管，肝葉與腹壁，肝葉與腸管，大網(wǎng)膜與腹壁及肝葉皆廣泛粘連，分離極困難！肝臟明顯腫大，表面尚光滑，腫大肝臟可及左側(cè)胃大彎處，形態(tài)不規(guī)則，肝緣明顯變鈍。沿肝臟下緣與腸管粘連處緩慢分離，逐步暴露膽總管可見(jiàn)：膽總管與周?chē)M織廣泛粘連，表面大量纖維素、結(jié)締組織樣附著物。末端膽總管閉鎖，近端膽總管明顯擴(kuò)張，擴(kuò)張最明顯處可及0.7-0.9cm，于手術(shù)時(shí)鉗夾中間部剪取膽總管，可見(jiàn)大量黃色膽汁流出。

圖 3：B 組大鼠腹腔粘連狀況及膽管周粘連狀況C 組：至術(shù)后 14 天處死大鼠時(shí)：全部大鼠皮膚愈合良好。入腹時(shí)可見(jiàn)皮膚、肌肉分層清晰，肌肉層愈合良好，表皮無(wú)明顯瘢痕形成，腹腔內(nèi)幾無(wú)粘連！肝臟輕度腫大，腸管活動(dòng)好。主要操作部位：肝門(mén)部十二指腸區(qū)仍然易于暴露；僅 3 只大鼠肝下緣與腸管間存在少許粘連，易于分離，其余大鼠肝門(mén)部暴露清晰。圖 4：C 組大鼠腹腔及膽管狀況擴(kuò)張的大鼠膽管

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前8條

1 周忠志;熊武;黃新靈;楊雙喜;向聰蓮;陳麗;;積雪草苷對(duì)兔耳增生性瘢痕組織中膠原纖維及TGF-β1表達(dá)的影響[J];中國(guó)美容醫(yī)學(xué);2015年21期

2 侯士強(qiáng);方明;陳莎莎;叢欣鵬;張大東;李新明;;積雪草苷防治支架再狹窄的生化調(diào)節(jié)機(jī)制[J];中國(guó)中藥雜志;2014年08期

3 李立軍;王向昱;張普;蔡景理;;TGF-β1及CTGF在膽管缺血性損傷修復(fù)過(guò)程中的表達(dá)及意義[J];肝膽胰外科雜志;2011年04期

4 汪景洲;曾勇;蔣輝;徐纓龍;邱建國(guó);夏天;;缺血型膽道纖維化狹窄大鼠模型的建立[J];世界華人消化雜志;2011年04期

5 Umar Ali;;Iatrogenic bile duct injuries from biliary tract surgery[J];Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International;2007年03期

6 胡國(guó)慶,王學(xué)志,孫保軍,邵俊;醫(yī)源性膽管損傷的原因分析與處理[J];外科理論與實(shí)踐;2003年02期

7 何生,李茂德;醫(yī)源性膽管損傷的解剖和病理基礎(chǔ)[J];中華肝膽外科雜志;2002年06期

8 柯宇;王細(xì)文;;腹腔鏡膽囊切除術(shù)致膽管損傷的臨床分析[J];中國(guó)醫(yī)藥;2013年02期

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 周炳杰;積雪草酸對(duì)小鼠膽管結(jié)扎誘導(dǎo)的肝纖維化的治療作用及機(jī)制的研究[D];江蘇大學(xué);2017年

本文編號(hào)：2812353