目的:探究積雪草苷對于預防損傷所致的良性膽總管狹窄的作用及其可能的作用機理。方法:選取30只雄性SD大鼠通過鉗夾法構建良性膽總管缺血狹窄模型。術后將大鼠分為對照組,低劑量藥物組及高劑量藥物組,持續(xù)給藥兩周,期間記錄大鼠體重及一般生理狀況變化,兩周后行大鼠尾靜脈采血,統(tǒng)計分析大鼠肝功指標變化,并處死大鼠,觀察切口愈合情況及腹腔粘連狀況,提取大鼠肝臟、膽管并行HE及VG染色,對比大鼠肝臟、膽管形態(tài)學改變,并行免疫組化檢查,分析其潛在機制。結果:對照組大鼠腹部切口愈合不良,腹腔廣泛粘連,肝功指標明顯增高,膽管壁明顯纖維化增厚,TGF-β1明顯高表達,Smad7低表達。高劑量藥物組大鼠腹部切口愈合良好,腹腔僅輕度間皮組織樣粘連,肝功指標較對照組明顯改善,TGF-β1低表達,Smad7高表達;低劑量藥物組大鼠狀況介于兩者之間。結論:1.積雪草苷能夠通過TGF-β1/Smad通路減輕良性膽管缺血狹窄;2.積雪草苷能夠明確減輕術后腹腔粘連;3.積雪草苷能夠減輕膽道閉鎖、膽汁淤積引起的肝硬化;
【學位單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R657.4
【部分圖文】：

圖 1：大鼠膽管1.2.2 試驗大鼠分組A 組：對照組：制備濃度為 0.5%羧甲基纖維素鈉水溶液；B 組：低劑量組：制備積雪草苷濃度為 1.5mg/ml 的 0.5%羧甲基纖維素鈉懸混液；C 組：高劑量組：制備積雪草苷濃度為 3mg/ml 的 0.5%羧甲基纖維素鈉懸混液；3 組分別以 2.5ml/kg 的比例于中午及下午灌胃給藥，連續(xù) 14 天。1.2.3 標本采集及檢驗術后 14 天大鼠將大鼠尾部以溫熱水浸泡約 2 分鐘，使尾部充血后，以酒精消毒，無菌棉球擦干鼠尾，以無菌剪刀剪去尾尖，后接紅色試管，反復自鼠尾根部向尖部輕度推擠鼠尾，可采血約 1.5ml，送檢驗科檢驗谷丙轉氨酶。之后，以脫頸法處死大鼠，沿著原切口入腹，仔細尋找并分離膽管周圍粘連組

2.2 腹部及腹腔一般狀況A 組：至術后 14 天處死大鼠時：4 只大鼠皮膚愈合不良，表面潰瘍形成，面積約1.5×1cm，可見皮下肌肉層暴露，肌肉表面附著有淺黃色滲出結痂物。另外 4 只大鼠皮膚基本愈合，可見明顯切口縫合痕跡，入腹時皮膚與腹部肌肉層粘連緊密，解剖層次不清，不易分離。全部大鼠腹腔可見廣泛粘連，腹壁與腸管，腸管與腸管，肝葉與腹壁，肝葉與腸管，大網膜與腹壁及肝葉皆廣泛粘連，分離極困難！肝臟明顯腫大，表面尚光滑，腫大肝臟可及左側胃大彎處，形態(tài)不規(guī)則，肝緣明顯變鈍。沿肝臟下緣與腸管粘連處緩慢分離，逐步暴露膽總管可見：膽總管與周圍組織廣泛粘連，表面大量纖維素、結締組織樣附著物。末端膽總管閉鎖，近端膽總管明顯擴張，擴張最明顯處可及0.7-0.9cm，于手術時鉗夾中間部剪取膽總管，可見大量黃色膽汁流出。

圖 3：B 組大鼠腹腔粘連狀況及膽管周粘連狀況C 組：至術后 14 天處死大鼠時：全部大鼠皮膚愈合良好。入腹時可見皮膚、肌肉分層清晰，肌肉層愈合良好，表皮無明顯瘢痕形成，腹腔內幾無粘連！肝臟輕度腫大，腸管活動好。主要操作部位：肝門部十二指腸區(qū)仍然易于暴露；僅 3 只大鼠肝下緣與腸管間存在少許粘連，易于分離，其余大鼠肝門部暴露清晰。圖 4：C 組大鼠腹腔及膽管狀況擴張的大鼠膽管

【參考文獻】

相關期刊論文 前8條

1 周忠志;熊武;黃新靈;楊雙喜;向聰蓮;陳麗;;積雪草苷對兔耳增生性瘢痕組織中膠原纖維及TGF-β1表達的影響[J];中國美容醫(yī)學;2015年21期

2 侯士強;方明;陳莎莎;叢欣鵬;張大東;李新明;;積雪草苷防治支架再狹窄的生化調節(jié)機制[J];中國中藥雜志;2014年08期

3 李立軍;王向昱;張普;蔡景理;;TGF-β1及CTGF在膽管缺血性損傷修復過程中的表達及意義[J];肝膽胰外科雜志;2011年04期

4 汪景洲;曾勇;蔣輝;徐纓龍;邱建國;夏天;;缺血型膽道纖維化狹窄大鼠模型的建立[J];世界華人消化雜志;2011年04期

5 Umar Ali;;Iatrogenic bile duct injuries from biliary tract surgery[J];Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International;2007年03期

6 胡國慶,王學志,孫保軍,邵俊;醫(yī)源性膽管損傷的原因分析與處理[J];外科理論與實踐;2003年02期

7 何生,李茂德;醫(yī)源性膽管損傷的解剖和病理基礎[J];中華肝膽外科雜志;2002年06期

8 柯宇;王細文;;腹腔鏡膽囊切除術致膽管損傷的臨床分析[J];中國醫(yī)藥;2013年02期

相關碩士學位論文 前1條

1 周炳杰;積雪草酸對小鼠膽管結扎誘導的肝纖維化的治療作用及機制的研究[D];江蘇大學;2017年

本文編號：2812353