【摘要】：目的:大量研究顯示慢性刺激易化了免疫反應(yīng)引起的炎癥反應(yīng),我們前期研究發(fā)現(xiàn)麻醉手術(shù)引起實驗鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力損害和海馬區(qū)炎癥反應(yīng),本研究擬探討慢性不可預(yù)知刺激(CUS)對麻醉手術(shù)引起的成年大鼠認(rèn)知功能損害和神經(jīng)炎癥反應(yīng)的影響。方法:成年雄性SD大鼠(12-14周)隨機分為6組:對照組(Control組)、慢性不可預(yù)知刺激組(CUS組)、糖皮質(zhì)激素受體阻滯劑組(RU486組)、手術(shù)組(Surgery組)、慢性不可預(yù)知刺激+手術(shù)組(CUS+Surgery組)、糖皮質(zhì)激素受體阻滯劑+慢性不可預(yù)知刺激+手術(shù)組(RU486+CUS+Surgery組),CUS組36只,其余每組30只。CUS組大鼠行14天不可預(yù)知刺激,CUS+Surgery組在最后一次刺激后24小時在全麻下行肝臟部分切除術(shù)。RU486+CUS+Surgery組在每次刺激前1小時腹腔注射糖皮質(zhì)激素受體阻斷劑RU486(30mg/kg,溶于DMSO)。在術(shù)后1、3、7天,各組實驗鼠行曠場實驗和高架十字迷宮實驗檢測大鼠行為學(xué)改變;Western Blot檢測大鼠海馬區(qū)的白介素(IL)-1β和IL-6和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)蛋白的表達(dá)變化;免疫組化實驗檢測小膠質(zhì)細(xì)胞激活標(biāo)記物Iba-1表達(dá);Real-time PCR實驗檢測M2型小膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)記物Arg1 mRNA和CD200 mRNA水平;ELISA法檢測血漿中糖皮質(zhì)激素(GCs)水平。結(jié)果:1、CUS組SD大鼠體重下降。2、CUS加重手術(shù)創(chuàng)傷引起的實驗鼠行為學(xué)損傷:在曠場實驗中,與單純手術(shù)組相比,CUS+Surgery組的實驗鼠運動總距離降低和中間區(qū)域停留時間縮短。在高架十字迷宮實驗中,CUS+手術(shù)組的實驗鼠開放臂停留時間比例縮短和進入開放臂次數(shù)減少。3、CUS加重大鼠手術(shù)創(chuàng)傷引起的海馬區(qū)神經(jīng)炎癥反應(yīng):單純的慢性刺激不能改變腦內(nèi)的炎性因子水平。與單純手術(shù)組相比,CUS+手術(shù)組的實驗鼠在術(shù)后3天海馬區(qū)IL-1β和IL-6表達(dá)增多。4、CUS使手術(shù)創(chuàng)傷引起的小膠質(zhì)細(xì)胞Iba-1表達(dá)升高,降低了 M2型小膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)記物Arg1 mRNA水平:與Control組相比,CUS組沒有改變海馬區(qū)Iba-1及Argl mRNA表達(dá)水平。與Surgery組相比,CUS+Surgery組大鼠Iba-1表達(dá)水平更高、Argl mRNA水平更低。RU486的預(yù)處理阻斷了 CUS加重手術(shù)誘導(dǎo)的引起海馬區(qū)Iba-1上調(diào)和Argl下調(diào)的作用。5、CUS加重大鼠手術(shù)創(chuàng)傷引起的腦內(nèi)BDNF及CD200mRNA水平降低:在CUS+Surgery組中,CUS使手術(shù)組術(shù)后1天和3天CD200mRNA和BDNF水平降為更低。RU486預(yù)處理減輕了 CUS對手術(shù)創(chuàng)傷引起的CD200和BDNF下降的潛在作用。6、與對照組相比,CUS組于最后一次刺激后24,48小時的血漿GCs水平顯著升高,于96小時恢復(fù)到基線水平。結(jié)論:慢性不可預(yù)知刺激加重了手術(shù)創(chuàng)傷引起的大鼠病理行為和神經(jīng)炎性因子表達(dá)。慢性刺激引起的糖皮質(zhì)激素通過調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞的功能,在加重手術(shù)創(chuàng)傷引起的神經(jīng)炎癥反應(yīng)中起著重要的作用,且可被糖皮質(zhì)激素受體阻斷劑RU486部分阻斷。
【學(xué)位授予單位】：中國醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R614
【圖文】：

持續(xù)增 相 較，CUS 組 于第四天后體重下降明顯（P＜0.05），刺 激結(jié)束后，CUS 組 體重下降 8.15%（P＜0.001）。圖1. 體重變化情況與Control 組 較，*p < 0.05，**p < 0.0013.2 CUS 加重 術(shù)創(chuàng)傷引起的 病理 為反應(yīng)3.2.1 曠場實驗中 CUS 加重 術(shù)后病理 為反應(yīng)雙因素 差分析揭示了 應(yīng)激（P = 0.010 and P = 0.003）、 術(shù)（P＜0.001andP＜0.001）、應(yīng)激× 術(shù)（P = 0.022 and P = 0.017）對曠場實驗中 運動總距離和中間區(qū)域停留 時間的影響作 。與 Control 組 較，術(shù)后 1 天 Surgery 組 運動的總距離降低（P=0.028），CUS 組 明顯差別（P=0.794）。但術(shù)后 1 天、3 天，CUS 會加重 術(shù)創(chuàng)傷造成的 運動總距離降低的程度（P＜0.001 and P=0.019），如圖 2A。同樣，與 Control 組 較

21圖2.曠場實驗中CUS 加重 術(shù)后病理 為反應(yīng)A:Distance moved 代表運動總距離；B:Time in the central area 代表中間區(qū)域停留 時間。P1代表術(shù)后1天；P3：代表術(shù)后3天；P7：代表術(shù)后7天。與Control 組相 ，*p < 0.05，**< 0.001；與 Surgery 組相 ，#p < 0.05, ##p < 0.001。3.2.2 架 字迷宮實驗中 CUS 加重 術(shù)后焦慮 平 架 字迷宮實驗中， 開放臂停留 時間 例 和進 開放臂次數(shù)揭示了 應(yīng)激（p = 0.021 and P＜0.001）、 術(shù)（P＜0.001and P＜0.001）、應(yīng)激× 術(shù)（p = 0.03and p = 0.011）對 焦慮 平的影響。與Control組 較，術(shù)后1天、3天Surger組 在開放臂停留 時間 例 縮短（P＜0.001and P＜0.001）、進 開放臂次數(shù)減

組的 在開放臂停留 時間 例 和進 開放臂次數(shù) 顯著差異，說明RU486可以抑制CUS加重 術(shù)創(chuàng)傷引起的焦慮的那部分作 ，如圖3A和3B。圖3. 架 字迷宮實驗中CUS 加重 術(shù)后焦慮 平A:Percentage of Time in Open Arms 代表 在開放臂停留 時間 例 ；B:Frequency of Entriesinto Open Arms 代表 進 開放臂次數(shù)。P1:代表術(shù)后 1 天；P3：代表術(shù)后 3 天；P7：代表術(shù)后7天。與Control 組相 ，*p < 0.05，**p < 0.001；與Surgery 組相 ，#p < 0.05。3.3 CUS 加重 術(shù)創(chuàng)傷引起的海 區(qū)神經(jīng)炎癥反應(yīng) 術(shù)創(chuàng)傷造成 海 區(qū)炎性因 IL-1β和IL-6 平于術(shù)后1天（P＜0.001andP=0.033）、3天（P=0.03 and P=0.011）增加。與Control組相 ，CUS組和RU486組均 顯著差異。術(shù)后3天，與對應(yīng)的Surgery組 較，CUS能加重 術(shù)造成的炎

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本文編號：2780578