【摘要】：目的:探討細(xì)胞外基質(zhì)透明質(zhì)酸(hyaluronan,HA)對(duì)腫瘤免疫調(diào)節(jié)的作用:1、研究乳腺癌患者外周血中M2樣單核細(xì)胞的表達(dá)水平;2、探討乳腺癌患者外周血M2樣單核細(xì)胞與血漿HA之間的相互關(guān)系;3、探討中分子量HA(INT-HA)如何通過(guò)miRNA調(diào)控M2樣腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(tumor-associated macrophages,TAMs)形成的機(jī)制。方法:1、應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)乳腺癌患者、良性疾病患者和健康體檢者外周血中CD14~+CD163~+/CD14~+CD204~+/CD14~+CD163~+CD204~+M2樣單核細(xì)胞的表達(dá)水平,分析其與臨床病理資料的相關(guān)性;2、通過(guò)免疫組化方法觀察乳腺癌和乳腺良性疾病組織中CD204~+M2樣TAMs與HA的表達(dá)情況;3、通過(guò)化學(xué)發(fā)光方法檢測(cè)乳腺癌患者、良性疾病患者和健康體檢者血漿中HA、CEA、CA15-3的表達(dá)水平,并分析外周血M2樣單核細(xì)胞與HA之間的相關(guān)性;4、磁珠分選外周血單核細(xì)胞,采用不同分子量及不同濃度的HA處理單核細(xì)胞72 h;5、應(yīng)用RT-qPCR及ELISA檢測(cè)HA處理后的單核細(xì)胞中與M2樣TAMs相關(guān)的標(biāo)記分子的表達(dá)水平(Arg1、IL-10、CCL18、CCL22及CCR2等);6、使用miRNA芯片技術(shù)分析HA處理后的單核細(xì)胞中miRNAs的表達(dá)變化;7、通過(guò)miRNA在線軟件(TargetScan,miRDB和miRWalk)分析miRNA潛在的靶基因;8、根據(jù)HA處理前后miRNA的變化,在THP-1來(lái)源的巨噬細(xì)胞中轉(zhuǎn)染相應(yīng)的miRNA mimics或inhibitors,分析miRNA對(duì)于M2樣TAMs的調(diào)節(jié)機(jī)制;9、通過(guò)RT-qPCR及Western blot驗(yàn)證miRNA的靶基因;10、收集實(shí)體瘤患者外周血單核細(xì)胞及相應(yīng)血漿,使用RT-qPCR檢測(cè)單核細(xì)胞中的IL-10、CCL18、miRNA及其相應(yīng)靶基因的表達(dá)水平,應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血漿中HA水平,分析這些指標(biāo)之間的相互關(guān)系。結(jié)果:1、相對(duì)于良性疾病患者和健康體檢者,乳腺癌患者外周血中CD14~+CD204~+M2樣單核細(xì)胞明顯升高;2、外周血CD14~+CD204~+M2樣單核細(xì)胞水平對(duì)于乳腺癌診斷的敏感度和特異性優(yōu)于CEA和CA15-3;3、CD204~+M2樣TAMs與HA在乳腺癌組織中的表達(dá)明顯高于乳腺良性疾病組織;4、CD14~+CD204~+M2樣單核細(xì)胞與HA聯(lián)合可提高乳腺癌的診斷敏感性和特異性;5、CD14~+CD204~+M2樣單核細(xì)胞與TNM腫瘤分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分化之間存在明顯相關(guān)性;6、相對(duì)于LMW-HA與HMW-HA,INT-HA刺激單核細(xì)胞發(fā)生M2樣極化的效果最為顯著;7、INT-HA主要通過(guò)TLR4引起巨噬細(xì)胞發(fā)生M2樣極化;8、通過(guò)miRNA microarray分析INT-HA刺激與未刺激兩組之間miRNA表達(dá)譜的變化,證實(shí)miR-935的表達(dá)降低最為明顯;9、miR-935表達(dá)降低是通過(guò)INT-HA作用于巨噬細(xì)胞上TLR4引起的;10、miR-935在INT-HA引起的M2樣巨噬細(xì)胞極化中發(fā)揮重要的調(diào)控作用;11、MiR-935可能通過(guò)作用靶基因C/EBPβ發(fā)揮調(diào)控M2樣巨噬細(xì)胞極化的作用。結(jié)論:1、乳腺癌患者外周血中CD14~+CD204~+M2樣單核細(xì)胞與血漿HA存在明顯正相關(guān),可聯(lián)合輔助診斷乳腺癌。2、INT-HA能夠引起巨噬細(xì)胞發(fā)生M2樣極化;3、INT-HA引起巨噬細(xì)胞發(fā)生M2樣極化可能通過(guò)TLR4-miR-935-C/EBPβ途徑發(fā)揮作用,該途徑可能成為一個(gè)新藥物的治療靶點(diǎn)。
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R737.9
【圖文】：

經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析發(fā)現(xiàn)分別顯著高于健康對(duì)照組(37.66 2.22,6.53 2.48 和 2.45 1.05) 和良性疾病組 (38.54 2.44, 7.49 2.63 和 2.90 1.23) (圖2B-D)。 然而，健康對(duì)照組與良性對(duì)照組外周血中 M2 樣單核細(xì)胞之間并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。因此，外周血循環(huán)中 CD14+CD163+/CD14+CD204+/CD14+CD163+CD204+M2 樣 單核細(xì)胞在乳腺癌患者中特異性升高，提示其具有潛在的臨床輔助診斷

上海交通大學(xué) 2015 級(jí)博士研究生學(xué)位論文對(duì)照組、乳腺良性患者組、乳腺癌組外周血 CD14+CD204+M2 樣單核細(xì)胞特征 Characterization of circulating CD14+CD204+M2-like monocytes in healthy cobenign patients, and breast cancer patients.示的中間細(xì)胞群以單核細(xì)胞細(xì)胞為主，以中間細(xì)胞群設(shè)門得到 CD14+的以 CD14+的單核細(xì)胞設(shè)門得到 CD204+M2 樣單核細(xì)胞，并計(jì)算出 CD14+細(xì)胞所占百分比。

上海交通大學(xué) 2015 級(jí)博士研究生學(xué)位論文 樣單核細(xì)胞與血漿 HA 在乳腺癌患者中表達(dá)水平此，我們使用 Spearman 相關(guān)分析來(lái)分析對(duì)照組性(Table3)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)外周血 CD14+CD204+M2組中存在相關(guān)性 (Spearmanr=0.404,p<0.05)(圖與 CEA/CA15-3 之間，CD14+CD204+M2 樣單核細(xì)-3 與 CEA 之間在本部分研究中均不存在相關(guān)性。

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 付威;姜英;王婷玉;張赫;董佳琦;萬(wàn)朋;;巨噬細(xì)胞極化與腫瘤的研究進(jìn)展[J];吉林醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報(bào);2019年02期

2 廖成水;毛福超;程相朝;;巨噬細(xì)胞極化在微生物感染中的作用研究進(jìn)展[J];中國(guó)預(yù)防獸醫(yī)學(xué)報(bào);2019年03期

3 徐曉偉;魏建超;劉珂;邵東華;李蓓蓓;曹瑞兵;陳溥言;馬志永;胡敬東;邱亞峰;;不同激活狀態(tài)的巨噬細(xì)胞對(duì)流行性乙型腦炎病毒感染的影響[J];中國(guó)動(dòng)物傳染病學(xué)報(bào);2019年02期

4 邢士剛;;巨噬細(xì)胞在慢性阻塞性肺疾病發(fā)病機(jī)制中的作用研究[J];中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥;2019年12期

5 程相朝;毛福超;;巨噬細(xì)胞極化形成的影響因素研究進(jìn)展[J];動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2019年06期

6 巢汝;黃靚;屈順林;張弛;;巨噬細(xì)胞能量代謝與動(dòng)脈粥樣硬化[J];生命的化學(xué);2018年03期

7 崔凡;穰真;王有為;楊戈;;AIDS患者巨噬細(xì)胞對(duì)白念珠菌的吞噬和滅活功能研究[J];中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志;2017年04期

8 孟董超;王東;宋娟;盧彥珍;;巨噬細(xì)胞極化在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中的作用研究進(jìn)展[J];長(zhǎng)治醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2017年02期

9 李雪巖;楊玉玉;陳君;;中藥抗巨噬細(xì)胞泡沫化的研究進(jìn)展[J];藥學(xué)與臨床研究;2017年05期

10 袁鋒;尚茹茹;張錦;溫婷;李愛(ài)萍;劉曉紅;;巨噬細(xì)胞極化與動(dòng)脈粥樣硬化[J];中華臨床醫(yī)師雜志(電子版);2015年22期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 姚芳苡;黃自坤;傅穎媛;;人巨噬細(xì)胞極化相關(guān)長(zhǎng)鏈非編碼RNA表達(dá)譜篩選及研究[A];第十二屆全國(guó)免疫學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)摘要匯編[C];2017年

2 李枋;霏李杰;;扶正解毒方對(duì)共培養(yǎng)體系下腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞表型變化影響的實(shí)驗(yàn)研究[A];第一屆青年中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)術(shù)論壇論文集[C];2015年

3 白力;張文蘭;竇晶莉;王永福;;組蛋白修飾與巨噬細(xì)胞極化的關(guān)系[A];第十屆全國(guó)免疫學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)匯編[C];2015年

4 史玉玲;王又明;豐美福;;巨噬細(xì)胞激活作用的研究[A];中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會(huì)第五次會(huì)議論文摘要匯編[C];1992年

5 程相朝;毛福超;廖成水;;巨噬細(xì)胞極化形成的影響因素研究進(jìn)展[A];中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)動(dòng)物微生態(tài)學(xué)分會(huì)第五屆第十三次全國(guó)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2018年

6 曾嬌;;巨噬細(xì)胞極化對(duì)炎癥性疾病的影響[A];第十三屆全國(guó)免疫學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)摘要匯編[C];2018年

7 李小鵬;張倫理;;巨噬細(xì)胞極化現(xiàn)象與結(jié)核病的關(guān)系[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)2014全國(guó)微生物學(xué)與免疫學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2014年

8 徐安恬;何福明;;摻鍶微納米鈦表面對(duì)巨噬細(xì)胞的影響[A];2019年中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)口腔材料專業(yè)委員會(huì)第十四次全國(guó)口腔材料學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2019年

9 蔣小麗;姚宇迪;劉卓琦;朱偉鋒;羅達(dá)亞;;乳腺腫瘤細(xì)胞源性外泌體誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞極化的研究[A];華東六省一市生物化學(xué)與分子生物學(xué)會(huì)聯(lián)盟2019年學(xué)術(shù)與教學(xué)交流會(huì)摘要集[C];2019年

10 陳羅泉;萬(wàn)曉朋;韓泉;王青青;;白細(xì)胞介素27在巨噬細(xì)胞抗病毒天然免疫應(yīng)答中的作用研究[A];浙江省免疫學(xué)會(huì)第十次學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2016年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 主持人 王建新;巨噬細(xì)胞的多面人生[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2015年

2 通訊員 李靜 記者 胡德榮;惡性腫瘤巨噬細(xì)胞未必皆“惡人”[N];健康報(bào);2014年

3 張化;新技術(shù)有望延長(zhǎng)血小板保存期[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2003年

4 張化;半乳糖可延長(zhǎng)血小板保存期[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2003年

5 蘭克;以嘗試用巨噬細(xì)胞治癱瘓[N];科技日?qǐng)?bào);2000年

6 記者 張家偉;巨噬細(xì)胞水平影響血壓高低[N];健康報(bào);2019年

7 ;癌細(xì)胞能通過(guò)“別吃我”信號(hào)逃避巨噬細(xì)胞[N];中國(guó)科學(xué)報(bào);2019年

8 記者 房琳琳;“別吃我”! 癌細(xì)胞還有第二種方式對(duì)巨噬細(xì)胞這樣說(shuō)[N];科技日?qǐng)?bào);2017年

9 本報(bào)記者 張曄 通訊員 蔡心軼 張翰文;肥胖傷肝？原來(lái)是巨噬細(xì)胞在作怪[N];科技日?qǐng)?bào);2016年

10 唐穎 倪兵 陳代杰;巨噬細(xì)胞泡沫化抑制劑研究快步進(jìn)行[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2006年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 李莉芳;Pannexin-1半通道-NLRP3途徑介導(dǎo)Apelin-13/APJ促動(dòng)脈粥樣硬化作用研究[D];南華大學(xué);2019年

2 于小華;Itaconate通過(guò)抑制巨噬細(xì)胞脂質(zhì)蓄積和焦亡抗動(dòng)脈粥樣硬化[D];南華大學(xué);2019年

3 白帆;綿羊肺炎支原體及其脂質(zhì)相關(guān)膜蛋白引起巨噬細(xì)胞細(xì)胞因子釋放機(jī)制的研究[D];內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué);2019年

4 趙金璇;間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體對(duì)心肌缺血再灌注后巨噬細(xì)胞極化的影響及作用機(jī)制研究[D];南京大學(xué);2019年

5 剌曉琴;腫瘤分泌型GRP78對(duì)巨噬細(xì)胞的招募作用以及黃連素干預(yù)機(jī)制的研究[D];山西大學(xué);2019年

6 劉雯麗;Ⅰ JAK2突變?cè)趧?dòng)脈粥樣硬化與血栓形成中的作用和機(jī)制研究 Ⅱ ω3多不飽和脂肪酸代謝產(chǎn)物在早期非酒精性脂肪肝中的作用和機(jī)制研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2018年

7 楊歡;CNF1下調(diào)巨噬細(xì)胞CD36轉(zhuǎn)錄引起急性尿路感染[D];天津醫(yī)科大學(xué);2018年

8 葉子明;LncRNA MIAT通過(guò)miR-149-5p靶向調(diào)控CD47導(dǎo)致巨噬細(xì)胞胞葬障礙促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定的機(jī)制[D];華中科技大學(xué);2019年

9 楊喜;UNC5b巖藻糖基化抑制泡沫化巨噬細(xì)胞移出血管內(nèi)膜促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生及進(jìn)展[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2019年

10 琴瀚姣;PI3Kγ抑制劑通過(guò)調(diào)控腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞提高CA4納米藥物對(duì)乳腺癌療效的研究[D];吉林大學(xué);2019年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 賀靜榮;肌動(dòng)蛋白解聚對(duì)巨噬細(xì)胞TLRs的表達(dá)及細(xì)胞凋亡的影響[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2019年

2 師萌;煙草提取物誘導(dǎo)的M2型巨噬細(xì)胞對(duì)肺癌細(xì)胞侵襲遷移的影響[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2019年

3 楊菁璐;TGR5在Vogt-小柳原田綜合征發(fā)病機(jī)制中的作用研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2019年

4 白宗達(dá);雌激素對(duì)低氧性肺動(dòng)脈高壓的保護(hù)作用及巨噬細(xì)胞不同表型的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2019年

5 張瑤;轉(zhuǎn)錄因子NRF2在巨噬細(xì)胞感染結(jié)核分枝桿菌自噬中的作用研究[D];蚌埠醫(yī)學(xué)院;2019年

6 張雪;診療一體的納米顆粒用于巨噬細(xì)胞靶向腫瘤細(xì)胞[D];長(zhǎng)春理工大學(xué);2019年

7 楊雨;氧化鐵納米材料的磁熱效應(yīng)調(diào)控巨噬細(xì)胞分化及其乳腺癌治療研究[D];西北大學(xué);2019年

8 肖海榮;α7煙堿型膽堿能受體對(duì)IL-4誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞M2型極化影響的初步探討[D];華中科技大學(xué);2019年

9 周成富;RIPK1介導(dǎo)的程序性壞死在LPS促進(jìn)巨噬細(xì)胞釋放mtDNA中的作用[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2019年

10 金郭櫻;結(jié)直腸癌通過(guò)外泌體miR-92a-3p調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)研究[D];江南大學(xué);2019年

本文編號(hào)：2779441