【摘要】：研究目的:研究五酯膠囊對(duì)不同供受體CYP3A5基因型肝移植患者他克莫司血藥濃度的影響,從而建立適合不同基因型肝移植患者的給藥方案,指導(dǎo)臨床用藥。研究方法:將2015.8-2017.9于我院行肝移植的82例患者依據(jù)供受體CYP3A5基因型的不同分為4組:受者表達(dá)(1*)/供者表達(dá)(1*)組(EX-R/EX-D)18例,受者表達(dá)/供者不表達(dá)組(EX-R/NEX-D)26例,受者不表達(dá)/供者表達(dá)組(NEX-R/EX-D)18例,受者不表達(dá)/供者不表達(dá)組(NEX-R/NEX-D)20例。比較并分析各組患者服用他克莫司的劑量、血藥濃度及各組之間患者血藥濃度/劑量值的相關(guān)性,同時(shí)研究各組之間服用五酯膠囊的情況差異,以及五酯膠囊在各組之間運(yùn)用前后對(duì)他克莫司血藥濃度/劑量值的影響的差異。研究結(jié)果:各組受體他克莫司初始劑量相比,NEX-R/NEX-D組受者他克莫司初始劑量為0.06±0.02mg.kg-1.d-1,與之相比較,EX-R/EX-D組的他克莫司初始劑量更高,為0.08±0.02mg.kg-1.d-1,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);NEX-R/NEX-D組受者他克莫司初始濃度為9.35±4.41ng/ml,與之相比較,EX-R/EX-D組的他克莫司初始濃度更低,為4.82±1.81ng/ml,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),EX-R/NEX-D組和NEX-R/EX-D組初始濃度分別為6.67±2.58ng/ml、5.73±3.06ng/ml與EX-R/EX-D組初始濃度相比的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而與NEX-R/NEX-D組初始濃度相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);NEX-R/NEX-D組受者他克莫司濃度/劑量值為175.32±148.08ng.kg.d.ml-1.mg-1,與之相比較,EX-R/EX-D組的他克莫司濃度/劑量值更低,為61.15±27.92ng.kg.d.ml-1.mg-1,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),EX-R/NEX-D組和NEX-R/EX-D組的他克莫司濃度/劑量值分別為87.18±54.50ng.kg.d.ml-1.mg-1、81.43±36.60ng.kg.d.ml-1.mg-1,與EX-R/EX-D組他克莫司濃度/劑量值相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而與NEX-R/NEX-D組他克莫司濃度/劑量值相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。EX-R/EX-D組、NEX-R/EX-D組、EX-R/NEX-D組和NEX-R/NEX-D組加用五酯膠囊的比例分別為77.8%(14/18)、61.1%(11/18)、53.8%(14/26)和30%(6/20),各組用五酯膠囊的比例的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),即加用五酯膠囊的不同基因組的比例EX-R/EX-D組NEX-R/EX-D組EX-R/NEX-D組NEX-R/NEX-D組,而且加用五酯膠囊后,各組之間他克莫司劑量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),他克莫司血藥濃度之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),他克莫司濃度/劑量值相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。不同基因組內(nèi)使用五酯膠囊前后他克莫司劑量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而EX-R/EX-D組、NEX-R/EX-D組、EX-R/NEX-D組用五酯膠囊后的血藥濃度分別為8.94±2.79ng/ml、9.51±3.28ng/ml、8.59±3.68ng/ml,較之前的4.82±1.81ng/ml、6.67±2.58ng/ml、5.73±3.06ng/ml,他克莫司血藥濃度之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。研究結(jié)論:1、術(shù)前檢測(cè)供受體的CYP3A5基因型可以預(yù)測(cè)肝移植術(shù)后他克莫司藥動(dòng)學(xué),為他克莫司及五酯膠囊的個(gè)體化用藥提供可靠的參考指標(biāo)。2、CYP3A5基因型為R+/D+的患者應(yīng)給予較高的劑量(0.09±0.03mg.kg-1.d-1)的他克莫司,早期密切監(jiān)測(cè)血藥濃度,對(duì)于他克莫司濃度小于5ng/ml的適當(dāng)加用五酯膠囊提高血藥濃度至目標(biāo)濃度,并根據(jù)血藥濃度,及時(shí)調(diào)整他克莫司的劑量。3、對(duì)于給予較大劑量(0.1mg.kg-1.d-1)他克莫司而血藥濃度持續(xù)較低(5ng/ml)的患者,當(dāng)其基因型分組為EX-R/EX-D組、NEX-R/EX-D組、EX-R/NEX-D組,則及時(shí)加用五酯膠囊,推薦初始劑量為0.5g。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R657.3

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2754763