發(fā)布時(shí)間：2020-07-12 10:25

【摘要】：目的對雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠行雙側(cè)卵巢切除手術(shù)(ovariectomy,OVX)模擬絕經(jīng)后女性,探究建立腰椎小關(guān)節(jié)骨質(zhì)疏松性骨關(guān)節(jié)炎(Osteoarthritis,OA)模型的可行性;術(shù)后給予雷洛昔芬(raloxifene,RAL)進(jìn)行干預(yù),探索RAL對腰椎小關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)軟骨及軟骨下骨退變的作用。方法30只3月齡SPF級(jí)雌性SD大鼠,隨機(jī)分為3組,每組10只,即:對照組(Sham組)、造模組(OVX+V組)和實(shí)驗(yàn)組(OVX+RAL組)。Sham組:SD大鼠只行腹腔暴露,不進(jìn)行卵巢切除,OVX+V組和OVX+RAL組:SD大鼠行雙側(cè)卵巢切除術(shù),術(shù)后OVX+RAL組給予RAL(10mg/kg/day)灌胃,OVX+V組給予等量生理鹽水灌胃。所有實(shí)驗(yàn)大鼠均于給藥12周后行安樂死,取大鼠腰椎小關(guān)節(jié)(L4-5)及相鄰椎體,并放入4%甲醛固定液中。用Micro-CT對腰椎小關(guān)節(jié)進(jìn)行掃描測定,所有實(shí)驗(yàn)標(biāo)本脫鈣10周,進(jìn)行包埋、切片、甲苯胺藍(lán)染色和免疫組織化學(xué)染色,測量軟骨平均厚度,應(yīng)用改良型Mankin評(píng)分對關(guān)節(jié)軟骨病變進(jìn)行分析;IRS評(píng)分檢測Caspase-3和MMP-13蛋白表達(dá)。應(yīng)用SPSS 20.0對各組實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果1 Micro-CT結(jié)果表明:OVX+V組與Sham組比較,骨密度(BMD)、骨體積分?jǐn)?shù)(BV/TV)和骨小梁厚度(Tb.Th)值均明顯降低,并且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);OVX+RAL組與OVX+V組比較發(fā)現(xiàn),BMD、BV/TV、Tb.Th值均增加,并且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);OVX+RAL組與Sham組比較,BMD、BV/TV、Tb.Th值均降低,但只有Tb.Th差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2改良型Mankin評(píng)分:OVX+V組與Sham組比較,OVX+V組評(píng)分增加,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);OVX+RAL組與OVX+V組比較,OVX+RAL組評(píng)分降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3軟骨平均厚度分析:OVX+V組與Sham組比較,軟骨平均厚度降低,該差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);OVX+RAL組與OVX+V組比較發(fā)現(xiàn),軟骨平均厚度增加,并且該差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4 IRS評(píng)分顯示:與Sham組比較,OVX+V組Caspase-3和MMP-13陽性表達(dá)均增加,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與OVX+V組比較,OVX+RAL組Caspase-3和MMP-13陽性表達(dá)均明顯降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論1 3月齡雌性SD大鼠行OVX術(shù)后12周可以導(dǎo)致腰椎小關(guān)節(jié)出現(xiàn)骨質(zhì)疏松性O(shè)A性改變,表現(xiàn)為軟骨表面不規(guī)則、小裂縫,軟骨厚度降低,以及軟骨下骨出現(xiàn)骨質(zhì)疏松性改變。2 OVX術(shù)后進(jìn)行RAL干預(yù),大鼠腰椎小關(guān)節(jié)軟骨病變程度減輕,軟骨厚度增加,關(guān)節(jié)軟骨中的Caspase-3和MMP-13表達(dá)降低;軟骨下骨骨密度增加,微結(jié)構(gòu)得到改善。雷洛昔芬有望成為治療骨質(zhì)疏松性O(shè)A的潛在藥物。
【學(xué)位授予單位】：華北理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R684.3;R580
【圖文】：

1.2 結(jié)果1.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)情況及手術(shù)過程SD 大鼠 2 只/籠進(jìn)行飼養(yǎng)，造模手術(shù)完成后，大鼠清醒后，逐漸自由活動(dòng)，進(jìn)入正常生活狀態(tài)。實(shí)驗(yàn)大鼠切口均無感染，術(shù)后 4-7 天皮膚愈合，大約 1 周后大鼠自行將皮膚縫線咬掉，傷口完全愈合。在實(shí)驗(yàn)給藥和飼養(yǎng)過程中，所有實(shí)驗(yàn)大鼠均無死亡。所有大鼠順利完成實(shí)驗(yàn)干預(yù)過程，共計(jì) 30 只大鼠納入本實(shí)驗(yàn)研究中。1.2.2 Micro-CT 檢測結(jié)果腰椎小關(guān)節(jié)軟骨下骨 Micro-CT 掃描結(jié)果。（見圖 1）

骨密度分析結(jié)果

注：&vs.Sham 組，P<0.05 #vs. OVX+V 組，P<0.05圖 2 骨密度分析結(jié)果Fig.2 The results of bone mineral densityV/TV+V 組與 Sham 組比較， BV/TV 值明顯降低，該值具有統(tǒng); OVX+RAL 組與 OVX+V 組比較發(fā)現(xiàn)，BV/TV 值有所升高異（P<0.05）；OVX+RAL 組與 Sham 組比較，BV/TV 值稍異（P>0.05）。（見圖 3）

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前8條

1 馮明利;;骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J];北京醫(yī)學(xué);2015年04期

2 王健;陶海榮;;雌激素及相關(guān)化合物干預(yù)骨關(guān)節(jié)炎作用機(jī)制:關(guān)節(jié)保護(hù)與骨軟骨細(xì)胞的修復(fù)[J];中國組織工程研究;2014年33期

3 陳文曉;單方軍;金紅婷;王萍兒;肖魯偉;童培建;;基質(zhì)金屬蛋白酶-13的測定在骨關(guān)節(jié)炎中作用的研究進(jìn)展[J];中國骨傷;2014年07期

4 張輝;馮國英;王心寬;;陶瓷-陶瓷全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)的療效及臨床體會(huì)[J];中國醫(yī)刊;2014年07期

5 卞子辰;瞿玉興;;雌激素及其受體與骨性關(guān)節(jié)炎相關(guān)性研究進(jìn)展[J];醫(yī)學(xué)綜述;2014年07期

6 張繼業(yè);王吉興;張斌;蔡迎峰;楊德鴻;楊賢玉;鄭帥;姜?dú)g暢;;高應(yīng)力導(dǎo)致兔腰椎小關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的實(shí)驗(yàn)研究[J];中國脊柱脊髓雜志;2011年10期

7 梁祖建;李釗;張還添;張百擋;何銘濤;陳宇;;絕經(jīng)后骨關(guān)節(jié)炎內(nèi)源性雌激素水平對軟骨下骨影響的實(shí)驗(yàn)研究[J];廣東醫(yī)學(xué);2009年04期

8 韋道明;翁瑛霞;朱雪紅;衛(wèi)杰;劉潔怡;鄭淑萍;;絕經(jīng)婦女骨質(zhì)疏松和骨關(guān)節(jié)炎的臨床特征[J];上海醫(yī)學(xué);2007年09期

本文編號(hào)：2751811