【摘要】：目的評價七氟醚后處理對失血性休克復蘇大鼠誘發(fā)腦損傷的保護作用及其對腦組織中需肌醇酶1(inositol requiring enzyme 1,IRE1)信號通路的影響。方法健康成年雄性SD大鼠60只,體重300-320g。采用隨機數(shù)字表法分為5組(n=12):假手術(shù)組(Sham組):只手術(shù)置管不進行放血、回輸血及七氟醚后處理;失血性休克復蘇組(HSR組):只置管建立失血性休克復蘇模型,不進行七氟醚后處理;七氟醚后處理組(SP組):SP 1、SP 2和SP 3組分別于失血性休克后復蘇即刻給予1.2%、2.4%和3.6%三種濃度梯度七氟醚后處理半小時。采用經(jīng)右側(cè)頸總動脈放血30 min(放血量為總血容量40%),1 h后經(jīng)置入PE-50管的左頸靜脈半小時內(nèi)回輸之前抽出來的全部自身血液的方案制備失血性休克復蘇大鼠模型。實驗期間連續(xù)監(jiān)測心率(heart rate,HR)、平均動脈壓(mean arterial pressure,MAP)等指標,并記錄抽血前(T_0)、抽血結(jié)束即刻(假手術(shù)組于置管30min,T_1)、抽血結(jié)束后30 min(假手術(shù)組于置管60min,T_2)、血液回輸前(假手術(shù)組于置管90min,T_3)和血液回輸結(jié)束即刻(假手術(shù)組于置管120min,T_4)五個時間點每組大鼠的MAP值。在T_0、T_1、T_3和T_4時分別采集動脈血標本進行血氣分析,記錄各時間點動脈血PH值、血乳酸值(lactic acid,Lac)和堿剩余(buffuer excess,BE)。在血液回輸結(jié)束后第72 h,各組隨機取6只大鼠,利用水迷宮測試大鼠空間學習與記憶能力,隨后取全腦組織,石蠟包埋,采用免疫組織化學法檢測大鼠海馬CAl區(qū)caspase-3的表達。各組余下6只大鼠于血液回輸后第72 h直接處死并取海馬組織,采用Western blot法檢測IRE1及XBP1(X盒結(jié)合蛋白1)蛋白的表達水平。結(jié)果1.血流動力學指標五組大鼠T_0和T_4時刻MAP值組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);與Sham組比較,HSR組和SP 1~3組T_(1-3)時MAP值下降(P0.05);與T_0比較,HSR組和S1~3組T_(1-3)時MAP值下降(P0.05)。2.動脈血氣分析五組大鼠T_0和T_4時刻動脈血PH、Lac、BE組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);與Sham組比較,HSR組及SP1~3組T_(1,3)時PH和BE降低,Lac升高(P0.05);與T_0比較,HSR組及SP1~3組T_(1,3)時PH和BE降低,Lac升高(P0.05)。3.水迷宮實驗與Sham組比較,HSR組和SP1組逃避潛明顯伏期延長,穿越原平臺次數(shù)顯著減少(P0.05),SP2組和SP3組逃避潛伏期和穿越平臺次數(shù)差異沒有統(tǒng)計學意義(P0.05)。與HSR組比較,SP2組和SP3組逃避潛伏期縮短,穿越原平臺次數(shù)增加(P0.05),SP1組上述指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。SP2組與SP3組逃避潛伏期和穿越原平臺次數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。4.免疫組化檢測caspase-3與Sham組比較,HSR組和SP1組大鼠海馬CA1區(qū)caspase-3表達增加(P0.05);與HSR組相比,SP2組和SP3組大鼠海馬CA1區(qū)caspase-3表達降低(P0.05)。5.Western blot檢測IRE1和XBP1與Sham組比較,HSR組和SP1組大鼠海馬組織IRE1和XBP1蛋白表達均上調(diào)(P0.05);與HSR組相比,SP2組和SP3組大鼠海馬組織IRE1和XBP1蛋白表達均下調(diào)(P0.05)。結(jié)論2.4%和3.6%的七氟醚后處理可減輕大鼠失血性休克復蘇誘發(fā)的腦損傷,該作用機制可能與其降低腦組織中IRE1和XBP1表達有關(guān)。
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R614

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前6條

1 Xiao-Hui Li;Zhong-Hua Liu;Hong-Bing Ma;Yong Li;Hui Zhao;Jian-Bo Che;Wei-Chao Liu;Gong-Ning Shi;;Effect of sevoflurane on tissue permeability of lung ischemia-reperfusion injury in rats[J];Asian Pacific Journal of Tropical Medicine;2014年04期

2 Caiwei Qiu;Bo Sheng;Shurong Wang;Jin Liu;;Is longer sevoflurane preconditioning neuroprotective in permanent focal cerebral ischemia?[J];Neural Regeneration Research;2013年23期

3 董偉杰;劉丹霞;李微;劉云霞;庹清章;吳芳;章樂;張萬江;;檢測不同毒力結(jié)核分枝桿菌感染巨噬細胞的凋亡率及其凋亡蛋白caspase-3表達的時相性變化[J];中國免疫學雜志;2013年04期

4 孫成亮;呂國義;鄧忷封;;七氟醚預處理對局灶性腦缺血再灌注損傷大鼠皮質(zhì)C/EBP同源蛋白表達的影響[J];中華麻醉學雜志;2011年05期

5 張家瑾,張輝,邵新立,翟晶;異氟烷和七氟烷對缺血神經(jīng)元c-fos和bcl-2基因表達的影響及神經(jīng)保護作用[J];首都醫(yī)科大學學報;2002年01期

6 王秋筠;李克忠;姚尚龍;李志華;;七氟醚預處理對谷氨酸誘發(fā)新生大鼠海馬神經(jīng)元鈣離子釋放的影響[J];中華麻醉學雜志;2008年01期

本文編號：2720436