【摘要】：目的評(píng)價(jià)七氟醚后處理對(duì)失血性休克復(fù)蘇大鼠誘發(fā)腦損傷的保護(hù)作用及其對(duì)腦組織中需肌醇酶1(inositol requiring enzyme 1,IRE1)信號(hào)通路的影響。方法健康成年雄性SD大鼠60只,體重300-320g。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為5組(n=12):假手術(shù)組(Sham組):只手術(shù)置管不進(jìn)行放血、回輸血及七氟醚后處理;失血性休克復(fù)蘇組(HSR組):只置管建立失血性休克復(fù)蘇模型,不進(jìn)行七氟醚后處理;七氟醚后處理組(SP組):SP 1、SP 2和SP 3組分別于失血性休克后復(fù)蘇即刻給予1.2%、2.4%和3.6%三種濃度梯度七氟醚后處理半小時(shí)。采用經(jīng)右側(cè)頸總動(dòng)脈放血30 min(放血量為總血容量40%),1 h后經(jīng)置入PE-50管的左頸靜脈半小時(shí)內(nèi)回輸之前抽出來(lái)的全部自身血液的方案制備失血性休克復(fù)蘇大鼠模型。實(shí)驗(yàn)期間連續(xù)監(jiān)測(cè)心率(heart rate,HR)、平均動(dòng)脈壓(mean arterial pressure,MAP)等指標(biāo),并記錄抽血前(T_0)、抽血結(jié)束即刻(假手術(shù)組于置管30min,T_1)、抽血結(jié)束后30 min(假手術(shù)組于置管60min,T_2)、血液回輸前(假手術(shù)組于置管90min,T_3)和血液回輸結(jié)束即刻(假手術(shù)組于置管120min,T_4)五個(gè)時(shí)間點(diǎn)每組大鼠的MAP值。在T_0、T_1、T_3和T_4時(shí)分別采集動(dòng)脈血標(biāo)本進(jìn)行血?dú)夥治?記錄各時(shí)間點(diǎn)動(dòng)脈血PH值、血乳酸值(lactic acid,Lac)和堿剩余(buffuer excess,BE)。在血液回輸結(jié)束后第72 h,各組隨機(jī)取6只大鼠,利用水迷宮測(cè)試大鼠空間學(xué)習(xí)與記憶能力,隨后取全腦組織,石蠟包埋,采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)大鼠海馬CAl區(qū)caspase-3的表達(dá)。各組余下6只大鼠于血液回輸后第72 h直接處死并取海馬組織,采用Western blot法檢測(cè)IRE1及XBP1(X盒結(jié)合蛋白1)蛋白的表達(dá)水平。結(jié)果1.血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)五組大鼠T_0和T_4時(shí)刻MAP值組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與Sham組比較,HSR組和SP 1~3組T_(1-3)時(shí)MAP值下降(P0.05);與T_0比較,HSR組和S1~3組T_(1-3)時(shí)MAP值下降(P0.05)。2.動(dòng)脈血?dú)夥治鑫褰M大鼠T_0和T_4時(shí)刻動(dòng)脈血PH、Lac、BE組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與Sham組比較,HSR組及SP1~3組T_(1,3)時(shí)PH和BE降低,Lac升高(P0.05);與T_0比較,HSR組及SP1~3組T_(1,3)時(shí)PH和BE降低,Lac升高(P0.05)。3.水迷宮實(shí)驗(yàn)與Sham組比較,HSR組和SP1組逃避潛明顯伏期延長(zhǎng),穿越原平臺(tái)次數(shù)顯著減少(P0.05),SP2組和SP3組逃避潛伏期和穿越平臺(tái)次數(shù)差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與HSR組比較,SP2組和SP3組逃避潛伏期縮短,穿越原平臺(tái)次數(shù)增加(P0.05),SP1組上述指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。SP2組與SP3組逃避潛伏期和穿越原平臺(tái)次數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.免疫組化檢測(cè)caspase-3與Sham組比較,HSR組和SP1組大鼠海馬CA1區(qū)caspase-3表達(dá)增加(P0.05);與HSR組相比,SP2組和SP3組大鼠海馬CA1區(qū)caspase-3表達(dá)降低(P0.05)。5.Western blot檢測(cè)IRE1和XBP1與Sham組比較,HSR組和SP1組大鼠海馬組織IRE1和XBP1蛋白表達(dá)均上調(diào)(P0.05);與HSR組相比,SP2組和SP3組大鼠海馬組織IRE1和XBP1蛋白表達(dá)均下調(diào)(P0.05)。結(jié)論2.4%和3.6%的七氟醚后處理可減輕大鼠失血性休克復(fù)蘇誘發(fā)的腦損傷,該作用機(jī)制可能與其降低腦組織中IRE1和XBP1表達(dá)有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R614

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前6條

1 Xiao-Hui Li;Zhong-Hua Liu;Hong-Bing Ma;Yong Li;Hui Zhao;Jian-Bo Che;Wei-Chao Liu;Gong-Ning Shi;;Effect of sevoflurane on tissue permeability of lung ischemia-reperfusion injury in rats[J];Asian Pacific Journal of Tropical Medicine;2014年04期

2 Caiwei Qiu;Bo Sheng;Shurong Wang;Jin Liu;;Is longer sevoflurane preconditioning neuroprotective in permanent focal cerebral ischemia?[J];Neural Regeneration Research;2013年23期

3 董偉杰;劉丹霞;李微;劉云霞;庹清章;吳芳;章樂(lè);張萬(wàn)江;;檢測(cè)不同毒力結(jié)核分枝桿菌感染巨噬細(xì)胞的凋亡率及其凋亡蛋白caspase-3表達(dá)的時(shí)相性變化[J];中國(guó)免疫學(xué)雜志;2013年04期

4 孫成亮;呂國(guó)義;鄧忷封;;七氟醚預(yù)處理對(duì)局灶性腦缺血再灌注損傷大鼠皮質(zhì)C/EBP同源蛋白表達(dá)的影響[J];中華麻醉學(xué)雜志;2011年05期

5 張家瑾,張輝,邵新立,翟晶;異氟烷和七氟烷對(duì)缺血神經(jīng)元c-fos和bcl-2基因表達(dá)的影響及神經(jīng)保護(hù)作用[J];首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2002年01期

6 王秋筠;李克忠;姚尚龍;李志華;;七氟醚預(yù)處理對(duì)谷氨酸誘發(fā)新生大鼠海馬神經(jīng)元鈣離子釋放的影響[J];中華麻醉學(xué)雜志;2008年01期

本文編號(hào)：2720436