發(fā)布時間：2020-06-19 05:03

【摘要】：目的先天性小耳畸形是整形外科常見的體表畸形,表型變化較多,除了耳廓發(fā)育異常外,常伴有其他器官系統(tǒng)畸形,不僅嚴(yán)重影響了患者的容貌和心理健康,而且給疾病的診療帶來一定的困難。本研究通過分析小耳畸形患者胸廓畸形的發(fā)生情況及特點,探討小耳畸形與胸廓畸形之間的關(guān)系;并對小耳畸形伴發(fā)胸廓畸形的10例散發(fā)患者及其父母進(jìn)行全外顯子測序,經(jīng)過生物信息學(xué)分析來挖掘與疾病相關(guān)的致病基因及其突變,并分析其可能的致病機(jī)制。通過本研究,不僅加深了對小耳畸形致多器官系統(tǒng)畸形的理解與認(rèn)識,而且為小耳畸形伴發(fā)胸廓畸形的遺傳學(xué)研究提供了重要借鑒,同時為探索小耳畸形的發(fā)病機(jī)制開拓了新的思路。方法1.對2014年11月-2015年9月在整形外科醫(yī)院行外耳再造術(shù)的230名小耳畸形患者,進(jìn)行常規(guī)術(shù)前胸部CT掃描+三維重建,統(tǒng)計其胸廓畸形包括肋骨畸形、肋軟骨畸形和脊柱畸形的發(fā)生情況和特點,運用X2檢驗和Spearman分析小耳畸形與胸廓畸形間的關(guān)系。2.從2016年8月-2016年12月收治的先天性小耳畸形患者中,收集10例小耳畸形伴發(fā)胸廓畸形的散發(fā)患者,對患者及其父母進(jìn)行全外顯子測序,通過對變異檢測結(jié)果進(jìn)行生物信息學(xué)分析,篩選出可能致病的基因及其突變。結(jié)果1.整形外科醫(yī)院230例小耳畸形患者中合并胸廓畸形102例(44.3%),其中合并肋骨畸形49例(21.3%),肋軟骨畸形75例(32.6%),脊柱畸形8例(3.5%)。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度小耳畸形患者肋骨畸形的發(fā)生率分別為3.8%、22.0%和29.6%,肋軟骨畸形的發(fā)生率分別為11.5%、32.8%、51.9%,脊柱畸形的發(fā)生率分別為0.0%、2.3%和14.8%。肋骨畸形、肋軟骨畸形和脊柱畸形在Ⅲ度小耳畸形患者中的發(fā)生率均高于Ⅱ度患者,在Ⅱ度患者中的發(fā)生率均高于Ⅰ度患者(P=0.034.P=0.007,P=0.002)。2.10例患者均無先天性外耳畸形的遺傳家族史,且均伴發(fā)胸廓畸形,其中8例表現(xiàn)為第12肋骨畸形,1例表現(xiàn)為第1、2肋骨畸形,1例表現(xiàn)為第12肋骨畸形合并肋軟骨畸形。3.經(jīng)全外顯子測序和生物信息學(xué)分析,篩查出3個候選致病基因,PHF5A基因、KIN基因和CYP26B1基因。PHF5A基因的錯義突變(c.162CA,p.54YX)和KIN基因的錯義突變(c.424A＞G,p.142I＞V),均是新生突變。CYP26B1基因的突變?yōu)閺?fù)合雜合突變(c.476G＞A,p.159R＞Q;c.370G＞A,p.124GS)。3個基因突變被軟件預(yù)測為有害突變,且突變位點高度保守,推測其可能為相應(yīng)患者的致病原因。結(jié)論1.小耳畸形患者胸廓畸形的發(fā)生率較高,且發(fā)生率與小耳畸形的嚴(yán)重程度相關(guān),耳廓發(fā)育程度越差者伴發(fā)胸廓畸形的幾率越大。2.全外顯子測序技術(shù)是一種經(jīng)濟(jì)、高效的測序方法,經(jīng)過初步遺傳學(xué)分析,本研究篩查出的PHF5A基因、KIN基因的新生突變和CYP26B1基因的復(fù)合雜合突變,很可能導(dǎo)致了相應(yīng)患者的臨床表型。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R622
【圖文】：

＿W 逡逑肋骨的數(shù)目畸形可出現(xiàn)在脊柱頸段、胸段及腰段衍生肋骨的部位。本研究發(fā)現(xiàn)逡逑肋骨缺失占６例（２．６％），均表現(xiàn)為單側(cè)或雙側(cè)的第１２肋缺失（圖６），未見其他部逡逑位的肋骨缺失。頸肋僅１例（０．４％），頸肋為第７頸椎發(fā)出的一種派生肋骨（圖７），逡逑類似發(fā)育不良的第一肋，多呈一撇或一捺狀，還有點狀、鼓槌狀、馬蹄狀及倒勾狀逡逑１０逡逑

圖８．左側(cè)腰肋逡逑

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

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本文編號：2720342