【摘要】：目的:探究魚腥草素鈉(sodiumhouttuyfonate,SH)對大鼠脊髓損傷(spinal cord injury,SCI)后早期神經(jīng)元的影響,及其發(fā)揮此效應(yīng)的可能機制。方法:(一)在探究魚腥草素鈉對脊髓損傷后早期神經(jīng)元的保護作用及判定SH的最佳藥物劑量中,利用大鼠脊髓夾傷模型,將40只SD雌性大鼠,隨機分為假手術(shù)組、模型組、實驗組(根據(jù)SH給藥劑量不同分為低劑量組0.06g/(Kg.d),中劑量組0.12g/(Kg.d),高劑量組0.24g/(Kg.d)),每組各八只;連續(xù)灌胃給藥7天,余下各組則采用生理鹽水刺激。BBB(Basso,Beattie and Bresnahan)評分評估各組大鼠的后肢運動功能,尼氏染色和免疫熒光用于觀察脊髓前角神經(jīng)元的結(jié)構(gòu)和生理功能變化,并計數(shù)前角神經(jīng)元數(shù)量變化;綜合上述結(jié)果判定SH在本實驗中的最佳藥物劑量。(二)在判定SH對脊髓損傷早期神經(jīng)保護作用的可能機制中,24只SD雌性大鼠被隨機分為假手術(shù)組、模型組、SH最佳劑量組,各8只。West blot和免疫熒光用于檢測炎癥因子(腫瘤壞死因子a(tumor necrosis factor-a,TNF-a)、白介素 1β(Interleukins-1 β,IL-1 β)),P-JNK(phosphorylation c-Jun N-terminal kinase,P-JNK)、JNK、P-ERK(phosphorylation extracellular signal regulated kinase,P-ERK)、ERK、P-P38MAPK(phosphorylation P38 mitogen-activated protein kinase,P-P38MAPK)以及小膠質(zhì)/巨噬細胞極化標(biāo)志物iNOS(M1型)和Argi1(M2型)相關(guān)指標(biāo)的表達變化。結(jié)果:中、高劑量SH能無差別的改善SCI后大鼠的后肢運動功能,能保留SCI處前角神經(jīng)元的正常結(jié)構(gòu)和部分生理功能;同時,中、高劑量SH較低劑量SH和模型組明顯減少脊髓前角神經(jīng)元的丟失;綜合以上結(jié)果我們判定本實驗SH的最佳藥物劑量為中劑量組,即0.12 g/(Kg.d)。在探究SH對脊髓損傷早期神經(jīng)元的保護作用中,與模型組相比,中劑量組中iNOS+細胞數(shù)量和蛋白iNOS、TNF-a、IL-1β、P-JNK/JNK,P-ERK/ERK、P-P38MAPK/P38MAPK 的表達明顯減少,而Argi+細胞數(shù)量和蛋白Argi的表達則增加。結(jié)論:SH對SCI大鼠脊髓損傷早期具有一定的神經(jīng)保護作用,其保護作用可能是通過抑制SCI后MAPK信號通路的激活,促進M1型小膠質(zhì)/巨噬細胞向M2型轉(zhuǎn)化,減輕其所介導(dǎo)的神經(jīng)炎癥反應(yīng)實現(xiàn)。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R651.2
【圖文】：

兩兩比較行ＬＳＤ法，ＰＣ０．０５認為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，結(jié)果用逡逑ｐｈｐａｄ邋ｐｒｉｓｍ５邋作圖。逡逑果逡逑探究ＳＨ神經(jīng)保護作用的最佳藥物劑量逡逑．１不同劑量ＳＨ對脊毮損傷后大鼠后肢運動功能ＢＢＢ評分的影響逡逑術(shù)后７ｄ后，實驗組ＢＢＢ評分明顯高于模型組，ＳＨ低劑量組評分明顯低量組00．000，邋＞0．000），而中、高劑量組評分無顯著差異００．１８７），組ＢＢＢ評分明顯高于實驗組：假手術(shù)組評分（２１．０００±０．０００），低劑量組．２５０±０．４６３），中劑量組評分（５．６２５±０．７７４），高劑量組評分（６．０００±０．７５６），組評分（２．２５０±０．４６３），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（Ｆ＝１５０３．３９１，ｉＭ）．０００，ｎ＝８）（說明ＳＨ中、高劑量組能無差別的改善脊髓損傷后大鼠后肢的運動功能。逡逑－

術(shù)后第７天，尼氏染色檢測可見：假手術(shù)組尼氏小體排列規(guī)則，均R植加阱義習(xí)�，着色较深；样o圖亮孔橛肽Ｐ妥檣窬逯逅酰崾閑√褰現(xiàn)�、竾`亮垮義獻楸瀾庠齠�，数量减少，着色擒嚟，而中、竾`亮孔檳崾先舊峁薏畋穡ㄍ跡常誨義洗送�，祱D亮孔櫓猩窬鍪ǎ常玻擔(dān)

本文編號：2718878