【摘要】：目的:激素性骨壞死是類固醇激素在臨床廣泛應(yīng)用后的常見并發(fā)癥,因通常累及承重大關(guān)節(jié),進(jìn)而導(dǎo)致關(guān)節(jié)處軟骨下骨塌陷,最終須行人工關(guān)節(jié)置換,被稱為“不死的癌癥”。目前有效的治療策略是在骨壞死發(fā)生早期針對骨髓基質(zhì)干細(xì)胞分化實施干預(yù),通過抑制破骨細(xì)胞和成脂細(xì)胞分化成熟,同時促進(jìn)壞死部位的成骨細(xì)胞分化成熟來有效預(yù)防骨壞死發(fā)生和進(jìn)展。因此,本研究旨在探討胃泌素是否能夠通過上述機制來抑制骨吸收,促進(jìn)新骨形成,從而有效預(yù)防大鼠激素性骨壞死,同時體外實驗用來驗證胃泌素是否可以直接抑制破骨細(xì)胞分化成熟,并促進(jìn)成骨礦化和抑制成脂作用。方法:聯(lián)合尾靜脈注射脂多糖(600μg/kg)和肌肉注射甲基潑尼松龍(50mg/kg),建立大鼠激素性骨壞死模型。隨機分為三組:未給藥組、低劑量給藥組(300μg/kg)和高劑量給藥組(600μg/kg),給藥兩周后,給予大鼠安樂死并取材組織。在鑒定激素性骨壞死造模成功后,通過檢測骨壞死區(qū)域的破骨細(xì)胞活性、新骨形成能力和脂肪沉積水平來判定胃泌素的有效性。同時通過體外誘導(dǎo)骨髓基質(zhì)干細(xì)胞分化,鑒定胃泌素的促進(jìn)成骨與抑制成脂分化作用,另通過體外誘導(dǎo)骨髓細(xì)胞向破骨細(xì)胞分化成熟,鑒定胃泌素對破骨細(xì)胞的抑制作用。結(jié)果:體內(nèi)實驗證明了胃泌素能夠有效預(yù)防激素性骨壞死的發(fā)生和發(fā)展,體外實驗證實了胃泌素能夠顯著抑制破骨細(xì)胞和脂肪細(xì)胞的分化與成熟,同時顯著促進(jìn)成骨細(xì)胞的分化。結(jié)論:本研究首次發(fā)現(xiàn)胃泌素能夠通過顯著抑制骨吸收、脂肪形成和促進(jìn)骨形成來有效預(yù)防大鼠激素性骨壞死的發(fā)生和發(fā)展,也闡明了胃腸激素水平與骨代謝疾病之間存在著重要聯(lián)系。
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R681
【圖文】：

3 實驗結(jié)果3.1 胃泌素抑制激素性骨壞死組細(xì)胞凋亡指標(biāo)（ caspase3 ，cytochrome c, iNOS）的表達(dá)細(xì)胞凋亡。在激素性骨壞死早期，與正常對照組（NC）相比，激素性骨壞死組（ONC）骨髓細(xì)胞凋亡因子（caspase3，cytochrome c, iNOS）的表達(dá)水平明顯上調(diào)（圖 1A）。TUNEL 染色也顯示了同樣的趨勢，即：激素性骨壞死組比對照組有更多的骨細(xì)胞凋亡（圖 1B）。與激素性骨壞死組相比，兩組胃泌素處理組尤其是高劑量胃泌素（600μg/kg）治療組，骨細(xì)胞凋亡的數(shù)目明顯減少（圖 1A&B）N.Pos/BM 表示骨髓中凋亡細(xì)胞的數(shù)目，No.Pos 表示骨細(xì)胞凋亡的千分比。以上結(jié)果表明，胃泌素有抑制凋亡因子表達(dá)和減少骨細(xì)胞凋亡的作用。

3.2 胃泌素抑制激素性骨壞死大鼠模型中脂肪形成，促進(jìn)血管形成因子的表達(dá)3.2.1 脂肪形成H&E 染色結(jié)果顯示，與正常對照組相比，激素性骨壞死組形成的脂肪細(xì)胞數(shù)和血栓面積明顯增加（圖 2A）。與激素性骨壞死組相比，胃泌素治療組尤其是高劑量胃泌素治療組（600μg/kg）形成的脂肪細(xì)胞數(shù)和血栓面積明顯減少（圖2A）。Fc.Ar/BM 表示骨髓中形成脂肪的面積，Thr.Ar/BM 表示骨髓中形成血栓的面積。以上結(jié)果表明，胃泌素能抑制脂肪細(xì)胞和血栓的形成，從而減輕骨壞死的癥狀，我們目前的研究結(jié)果為治療激素性骨壞死提供了重要的證據(jù)，未來，胃泌素有可能成為治療激素性骨壞死的重要突破點。

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本文編號：2714566