【摘要】：目的探討辛伐他汀不同給藥方式對(duì)骨折大鼠外周血炎性因子的干預(yù)效應(yīng)。方法將48只雄性SD大鼠建立肋骨骨折模型,并隨機(jī)分為4組,實(shí)驗(yàn)組按10mg/(kg·d)劑量的辛伐他汀分為短期給藥組、減撤給藥組和長期給藥組,對(duì)照組給予同體積的DMSO溶劑,分別于1、2、4周ELISA法測定外周血中IL-1β、IL-6和TNF-α的含量。結(jié)果短期給藥停藥1周后,可引起IL-6、TNF-α尤其是IL-1β的反跳性升高。長期給藥組和減撤給藥組IL-1β、IL-6以及TNF-α表達(dá)水平均低于對(duì)照組和短期給藥組,減撤給藥組表達(dá)水平均最低。結(jié)論辛伐他汀減撤給藥方式,可抑制骨折愈合過程中促炎細(xì)胞因子IL-1β、IL-6以及TNF-α的表達(dá),降低骨折愈合過程中的炎性反應(yīng),有利于骨折的修復(fù)。
【圖文】：

IL-1β水平灌胃給藥1周后，辛伐他汀干預(yù)組的IL-1β平均濃度分別為，短期給藥組(227．27±41．36)pg/ml，減撤給藥組(222．82±36．95)pg/ml，長期給藥組(244．04±84．03)pg/ml，均低于對(duì)照組IL-1β的平均濃度(254．36±104．67)pg/ml。灌胃給藥2周后，短期給藥組，減撤給藥組以及對(duì)照組的IL-1β水平呈現(xiàn)升高趨勢并達(dá)到峰值，短期給藥組的IL-1β水平達(dá)到(463．06±255．10)pg/ml。灌胃給藥4周后，辛伐他汀干預(yù)組的IL-1β水平均低于對(duì)照組(圖1)。注:SA-Sim:辛伐他汀短期給藥組;TA-Sim:辛伐他汀減撤給藥組;LA-Sim:辛伐他汀長期給藥組圖1大鼠外周血IL-1β水平的時(shí)間變化2．外周血中炎性因子IL-6水平如圖2所示，對(duì)照組大鼠外周血1、2、4周的IL-6水平總體呈上升趨勢，減撤給藥組和長期給藥組的IL-6水平盡管有波動(dòng)，但總體低于對(duì)照組，其中4周時(shí)的減撤給藥組與對(duì)照組相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。短期給藥組的IL-6水平總體趨勢與IL-1β相同，1周時(shí)低于對(duì)照組，但在2周時(shí)達(dá)峰值并高于對(duì)照組，4周時(shí)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。3．外周血中炎性因子TNF-α水平減撤給藥組、長期給藥組和對(duì)照組外周血中TNF-α水平，整體呈下降趨勢。其中對(duì)照組下降平緩，減撤給藥組、長期給藥組TNF-α水平明顯低于對(duì)照組。4周時(shí)辛伐他汀干預(yù)組的TNF-α水平均低于對(duì)照組。短期給藥組1、2周的TNF-α水平高于其他3組，并且2周達(dá)峰值，其整體走向趨勢與IL-1β、IL-6相同(圖3)。討論骨折愈合過程始于早?

注:SA-Sim:辛伐他汀短期給藥組;TA-Sim:辛伐他汀減撤給藥組;LA-Sim:辛伐他汀長期給藥組圖2大鼠外周血IL-6水平的時(shí)間變化注:SA-Sim:辛伐他汀短期給藥組;TA-Sim:辛伐他汀減撤給藥組;LA-Sim:辛伐他汀長期給藥組圖3大鼠外周血TNF-α水平的時(shí)間變化抗炎信號(hào)(炎性因子)的時(shí)空轉(zhuǎn)化在骨折愈合過程中發(fā)揮著重要作用［15］。因此，調(diào)控骨折愈合過程中炎性因子的表達(dá)具有重要意義。骨折愈合是不僅僅是成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞相互作用，相互拮抗的一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡過程，也是炎性因子相互作用相互拮抗的動(dòng)態(tài)平衡過程。骨折后的血腫形成，不僅預(yù)示著機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)的啟動(dòng)，也標(biāo)示著炎性反應(yīng)的開始，而細(xì)胞炎性因子作為細(xì)胞與細(xì)胞間相互溝通的信號(hào)，對(duì)于骨折的早期愈合影響巨大。研究表明，骨折初期促炎細(xì)胞因子IL-1β、IL-6以及TNF-α的表達(dá)水平增高，而后逐漸降至正常［16］。其中TNF-α作為機(jī)體創(chuàng)傷后應(yīng)急反應(yīng)產(chǎn)生最早，最核心的炎性介質(zhì)，具有廣泛的生物活性，其通過NF-κB等信號(hào)傳導(dǎo)途徑表現(xiàn)為促炎作用和通過OPG/ＲANKL/ＲANK系統(tǒng)促進(jìn)骨相關(guān)細(xì)胞凋亡，同時(shí)增強(qiáng)破骨細(xì)胞的增殖和分化［17］。主要由活化巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的IL-1β和活化T細(xì)胞產(chǎn)生的IL-6，作為骨折愈合最重要的因子，能與TNF-α產(chǎn)生相互協(xié)同作用［18］，通過NF-κB途徑抑制骨髓間充質(zhì)細(xì)胞向軟骨細(xì)胞分化，并提高破骨細(xì)胞活性，延緩中性粒細(xì)胞的凋亡，促進(jìn)過氧化物的產(chǎn)生加劇骨折創(chuàng)傷后的炎性反應(yīng)［19］，延緩骨折愈合。辛伐他汀作為羥甲基戊二酰輔酶A還原酶的特異性抑制劑，不僅具有降低肝臟膽固醇的作用，還具有抗炎［4，5］，并

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本文編號(hào)：2714537