【摘要】：研究目的研究雌激素受體α(ESR1)基因多態(tài)性與與中國北方漢族人群中膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎(OA)的相關(guān)性,并探討其基因-基因相互作用對(duì)膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎遺傳易感性的影響。研究方法(1)根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)收集原發(fā)性膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者及健康對(duì)照組病例資料并抽取5m1靜脈血液樣本;(2)全血DNA提取后進(jìn)行PCR擴(kuò)增,應(yīng)用限制性內(nèi)切酶XbaI、PvuII、Btgl分別對(duì)ESR1基因擴(kuò)增產(chǎn)物進(jìn)行酶切;(3)Hairdy-Weinberg平衡吻合度檢驗(yàn)和Pairwise LD分析進(jìn)行SNP基因型頻率分析;(4)廣義多因子降維(GMDR)方法來篩選SNP之間的最佳相互作用組合;(5)采用進(jìn)行Logistic回歸分析ESR1 3個(gè)SNP與膝OA之間關(guān)系及rs2228480及rs9340799基因-基因之間相互作用。結(jié)果(1)調(diào)整性別,年齡,BMI和吸煙后ESR1基因內(nèi)的rs2234693和rs2228480基因多態(tài)性均與累加性和顯性模型中膝OA風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān),rs2234693和rs2228480多態(tài)性純合子突變攜帶者比野生型純合子攜帶者具有更高的OA風(fēng)險(xiǎn),OR(95%CI)分別為 1.61(1.22-2.12)和 1.75(1.40-2.13);(2)利用GMDR模型研究了 ESR1基因內(nèi)3個(gè)SNP基因-基因之間相互作用,提示rs2228480和rs9340799之間在膝骨關(guān)節(jié)炎風(fēng)險(xiǎn)上存在潛在的基因-基因相互作用;(3)采用logistic回歸進(jìn)行了交互分析,發(fā)現(xiàn)與rs2228480-GA或AA和rs9340799-AG或GG基因型患者的膝OA風(fēng)險(xiǎn)最高;(4)為進(jìn)行ESR1基因與膝骨關(guān)節(jié)炎風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)的單體型分析,將3種SNP進(jìn)行了配對(duì)LD分析,提示包含rs2234693-C和rs2228480-A等位基因的單體型顯著增加膝OA患病風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)論ESR1基因內(nèi)的rs2234693和rs2228480基因多態(tài)性與膝OA風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān);rs2228480和rs9340799之間的相互作用以及含有rs2234693-C和rs2228480-A等位基因的單倍型與膝OA風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。
【圖文】：

９１０ｂｐ逡逑｜0９９ＳＲＢ＾０逡逑圖１邋ＥＳＲ１基因ＰＣＲ產(chǎn)物經(jīng)限制性內(nèi)切酶Ｘｂａｌ酶切電泳示意圖逡逑Ｍ：邋ＤＮＡＭａｒｋｅｒＨ逡逑Ｌａｎｅ邋２，３，，８，９邋：邋ＡＡ逡逑Ｌａｎｅ邋４，５，邋６，７邋：邋ＡＧ逡逑Ｌａｎｅ邋１邋：邋ＧＧ逡逑＇

圖２邋ＥＳＲ１基因ＰＣＲ產(chǎn)物經(jīng)限制性內(nèi)切酶Ｂｔｇｌ酶切電泳示意圖逡逑Ｍ：邋ＤＮ邋Ａ邋Ｍａｒｋｅｒ逡逑Ｌａｎｅ邋１，邋２，邋３，邋４，邋７，邋８邐：邋ＧＧ逡逑Ｌａｎｅ邋９邋：邋ＧＡ逡逑Ｌａｎｅ邋５，６邋：邋ＡＡ逡逑
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R684.3

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2706908