【摘要】：【研究背景與目的】我們課題組前期已證實硫化氫(Hydrogen sulfide,H2S)可以改善老年大鼠術(shù)后認(rèn)知功能障礙,但其機制尚未清楚。突觸可塑性是學(xué)習(xí)記憶形成的重要基礎(chǔ)。Warburg效應(yīng),即有氧糖酵解,對突觸可塑性具有重要的調(diào)節(jié)作用。本研究團隊發(fā)現(xiàn)H2S可改善術(shù)后老年大鼠海馬Warburg效應(yīng),且Warburg效應(yīng)抑制劑2-脫氧-D-葡萄糖(2-Deoxy-D-Glucose,2-DG)可阻斷H2S對術(shù)后老年大鼠海馬Warburg效應(yīng)的改善作用。由此我們將探討2-DG能否逆轉(zhuǎn)H2S對術(shù)后認(rèn)知功能障礙的改善作用。【方法】Sprague-Dawley(SD)雄性大鼠用Na HS(100μmol/kg/d,i.p.)處理14天,再給予2-DG(100 mg/kg/d,i.p.)處理7天后再采用異氟烷麻醉后行剖腹探查術(shù)建立術(shù)后認(rèn)知功能障礙(Postoperative cognitive dysfunction,POCD)模型,術(shù)后3天,進(jìn)行Y迷宮實驗檢測術(shù)后老年大鼠的正確交替率;進(jìn)行新穎物體識別實驗檢測術(shù)后老年大鼠新穎物體分辨指數(shù);進(jìn)行穿梭實驗檢測術(shù)后老年大鼠的主動逃避次數(shù)和主動逃避時間;進(jìn)行Morris水迷宮實驗檢測術(shù)后老年大鼠的游泳路線、找到平臺的潛伏期、穿過原平臺次數(shù)和目標(biāo)象限時間比;進(jìn)行曠場實驗檢測2-DG和H2S對術(shù)后老年大鼠運動能力的影響。【結(jié)果】1.Y迷宮實驗顯示,Na HS(100μmol/kg/d,i.p.)可增加術(shù)后老年大鼠的正確交替率,而2-DG可逆轉(zhuǎn)Na HS對術(shù)后老年大鼠正確交替率的增加作用,表明2-DG可逆轉(zhuǎn)H2S對術(shù)后老年大鼠空間辨別能力的改善作用。2.新穎物體識別實驗顯示,Na HS(100μmol/kg/d,i.p.)可增加術(shù)后老年大鼠新穎物體分辨指數(shù),而2-DG可逆轉(zhuǎn)Na HS對術(shù)后老年大鼠新穎物體分辨指數(shù)的增加作用,表明2-DG可逆轉(zhuǎn)H2S對術(shù)后老年大鼠空間學(xué)習(xí)和記憶能力的改善作用。3.穿梭實驗顯示,Na HS(100μmol/kg/d,i.p.)可增加術(shù)后老年大鼠主動逃避次數(shù)和縮短主動逃避時間,而2-DG可逆轉(zhuǎn)Na HS對術(shù)后老年大鼠主動逃避次數(shù)的增加作用和主動逃避時間的縮短作用,表明2-DG可逆轉(zhuǎn)H2S對術(shù)后老年大鼠學(xué)習(xí)和記憶能力的改善作用。4.水迷宮實驗顯示,Na HS(100μmol/kg/d,i.p.)可使術(shù)后老年大鼠游泳路線變得簡單、找到平臺的潛伏期減少、穿過原平臺次數(shù)和目標(biāo)象限時間比顯著增加,而2-DG可逆轉(zhuǎn)H2S簡化術(shù)后老年大鼠游泳路線、減少找到平臺的潛伏期、增加穿過原平臺次數(shù)和目標(biāo)象限時間比的作用,表明2-DG可逆轉(zhuǎn)H2S對術(shù)后老年大鼠空間學(xué)習(xí)和記憶能力的改善作用。5.曠場實驗顯示,各組的大鼠的自發(fā)活動度與對照組均無顯著區(qū)別,提示H2S和2-DG并不影響動物的運動能力�！窘Y(jié)論】Warburg效應(yīng)阻斷劑2-DG能逆轉(zhuǎn)H2S對術(shù)后認(rèn)知功能障礙的改善作用。
【圖文】：

第三章 實驗結(jié)果3.1. 2-DG 可逆轉(zhuǎn) H2S 對 POCD 大鼠在 Y 迷宮實驗中交替正確率的增加作用首先，我們探討 Warburg 效應(yīng)阻斷劑 2-DG 對 H2S 對 POCD 大鼠在 Y 迷宮試驗中交替正確率的影響。如圖 3.1 所示，，NaHS (100 μmol/kg/d, i.p.) 可增加術(shù)后老年大鼠的交替正確率，而 2-DG 可逆轉(zhuǎn) NaHS 對術(shù)后老年大鼠交替正確率的增加作用，表明 2-DG 可逆轉(zhuǎn) H2S 對術(shù)后老年大鼠空間辨別能力的改善作用。為排除特異性運動效應(yīng)對大鼠 Y 迷宮實驗中的影響，我們檢測了 H2S 和 2-DG 對大鼠的自發(fā)活動度的影響，各組的大鼠的自發(fā)活動度與對照組均無顯著區(qū)別，提示硫化氫和 2-脫氧-D-葡萄糖并不影響動物的運動能力(圖 3.1B)。

12圖 3.2. 2-DG 對 H2S 增加 POCD 大鼠新穎物體識別指數(shù)的影響大鼠術(shù)前用 NaHS (100 μmol/kg/d, i.p.) 處理 14 天，再給予 2-DG (100 mg/kg/d, i.p.) 處理 7 天后進(jìn)行手術(shù)，術(shù)后 3 天，進(jìn)行新穎物體識別實驗，記錄訓(xùn)練期總探究時間（A）、測試期分辨指數(shù) (B) 和測試期總探究時間 (C)。***P<0.001, vs control group;###P<0.001, vsSurgery-treated alone group;&&&P<0.001, vs surgery +NaHS group.
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R614

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2701340