【摘要】：背景:乳腺癌是全球女性最常見的惡性腫瘤之一。據(jù)估計,2012年在全球有170萬侵襲性乳腺癌病例和52萬死亡病例。據(jù)估計,乳腺癌已成為我國女性最常見的惡性腫瘤。已有研究表明,L型氨基酸轉運載體1(L amino acid transporter 1,LAT1)和磷酸化S6核糖體蛋白(phosphorylated S6 ribosomal protein,p-S6)分別在多種腫瘤中表達上調,促進腫瘤的發(fā)生發(fā)展,但在我國關于乳腺癌組織中兩者表達是否存在一定的作用鮮有報道。目的:探討LAT1和p-S6在乳腺癌組織、癌旁非腫瘤組織和乳腺良性病變組織中的表達情況,并分析LAT1和p-S6的表達在乳腺癌組織中的相關性及與乳腺癌患者臨床病理特征及預后的關系。方法:(1)采用免疫組織化學En Vision兩步法檢測178例乳腺癌組織、53例癌旁非腫瘤組織和78例乳腺良性病變組織中LAT1蛋白和p-S6蛋白的表達情況;(2)采用原位分子雜交技術檢測60例乳腺癌組織、27例癌旁非腫瘤組織和40例乳腺良性病變組織中LAT1 m RNA的表達情況;(3)采用Kaplan Meier生存分析方法分析LAT1蛋白和p-S6蛋白與乳腺癌患者預后的關系。結果(1)對比癌旁非腫瘤組織中LAT1蛋白的陽性表達(陽性率為18.9%),乳腺癌組織中LAT1蛋白的陽性表達(陽性率為36.5%)上調,有統(tǒng)計學意義(P0.05);(2)對比乳腺良性病變組織中LAT1蛋白的陽性表達(陽性率為23.1%),乳腺癌組織中LAT1蛋白的陽性表達(陽性率為36.5%)上調,有統(tǒng)計學意義(P0.05);(3)對比癌旁非腫瘤組織中p-S6蛋白的陽性表達(陽性率為13.2%),乳腺癌組織中p-S6蛋白的陽性表達(陽性率為33.2%)上調,有統(tǒng)計學意義(P0.05);(4)對比乳腺良性病變組織中p-S6蛋白的陽性表達(陽性率為12.8%),乳腺癌組織中p-S6蛋白的陽性表達(陽性率為33.2%)上調,有統(tǒng)計學意義(P0.05);(5)單因素分析顯示:LAT1蛋白的表達上調與乳腺癌腫瘤直徑增大、腋窩淋巴結轉移、TNM高分期、HER-2高表達、Ki-67高表達相關(P0.05);多因素分析顯示:LAT1蛋白的表達上調與乳腺癌的腫瘤直徑增大(OR=2.210,95%CI:1.626~3.004,P=0.001)、HER-2高表達(OR=1.490,95%CI:1.070~2.080,P=0.018)、Ki-67高表達(OR=2.701,95%CI:1.226~5.951,P=0.014)有關;(6)單因素分析顯示:p-S6蛋白的表達上調與乳腺癌腋窩淋巴結轉移、TNM高分期、患者年齡增大、ER陽性相關(P0.05);多因素分析顯示:p-S6蛋白表達上調與乳腺癌中腋窩淋巴結轉移(OR=1.660,95%CI:1.266~2.180,P=0.001)有關。(7)Pearson分析顯示:乳腺癌組織中LAT1蛋白的表達上調和p-S6蛋白的表達上調呈正相關(r=0.345,P0.05);(8)對比癌旁非腫瘤組織中LAT1 m RNA的陽性表達(陽性率為28.6%),乳腺癌組織中LAT1 m RNA的陽性表達(陽性率為70.3%)上調,有統(tǒng)計學意義(P0.05);(9)對比乳腺良性病變組織中LAT1 m RNA的陽性表達(陽性率為50.0%),乳腺癌組織中LAT1 m RNA的陽性表達(陽性率為70.3%)上調,有統(tǒng)計學意義(P0.05);(10)采用Kaplan Meier方法發(fā)現(xiàn)總體5年生存率為82.2%,LAT1蛋白陰性組和陽性組5年生存率分別為86.7%和70.2%,兩者差異有統(tǒng)計學意義(P=0.043);LAT1蛋白陰性組和陽性組5年無病生存率分別為87.3%和62.5%,兩者差異有統(tǒng)計學意義(P=0.037);而p-S6在乳腺癌中的表達均與之無統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論:LAT1和p-S6在乳腺癌組織中表達上調,兩者可能共同參與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展,并且LAT1可以作為評估乳腺癌患者預后的潛在標志物。
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R737.9

【參考文獻】

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1 Keitaro Hayashi;Naohiko Anzai;;Novel therapeutic approaches targeting L-type amino acid transporters for cancer treatment[J];World Journal of Gastrointestinal Oncology;2017年01期

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本文編號：2695381