【摘要】：背景:乳腺癌是全球女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。據(jù)估計(jì),2012年在全球有170萬(wàn)侵襲性乳腺癌病例和52萬(wàn)死亡病例。據(jù)估計(jì),乳腺癌已成為我國(guó)女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤。已有研究表明,L型氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)載體1(L amino acid transporter 1,LAT1)和磷酸化S6核糖體蛋白(phosphorylated S6 ribosomal protein,p-S6)分別在多種腫瘤中表達(dá)上調(diào),促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展,但在我國(guó)關(guān)于乳腺癌組織中兩者表達(dá)是否存在一定的作用鮮有報(bào)道。目的:探討LAT1和p-S6在乳腺癌組織、癌旁非腫瘤組織和乳腺良性病變組織中的表達(dá)情況,并分析LAT1和p-S6的表達(dá)在乳腺癌組織中的相關(guān)性及與乳腺癌患者臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系。方法:(1)采用免疫組織化學(xué)En Vision兩步法檢測(cè)178例乳腺癌組織、53例癌旁非腫瘤組織和78例乳腺良性病變組織中LAT1蛋白和p-S6蛋白的表達(dá)情況;(2)采用原位分子雜交技術(shù)檢測(cè)60例乳腺癌組織、27例癌旁非腫瘤組織和40例乳腺良性病變組織中LAT1 m RNA的表達(dá)情況;(3)采用Kaplan Meier生存分析方法分析LAT1蛋白和p-S6蛋白與乳腺癌患者預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果(1)對(duì)比癌旁非腫瘤組織中LAT1蛋白的陽(yáng)性表達(dá)(陽(yáng)性率為18.9%),乳腺癌組織中LAT1蛋白的陽(yáng)性表達(dá)(陽(yáng)性率為36.5%)上調(diào),有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);(2)對(duì)比乳腺良性病變組織中LAT1蛋白的陽(yáng)性表達(dá)(陽(yáng)性率為23.1%),乳腺癌組織中LAT1蛋白的陽(yáng)性表達(dá)(陽(yáng)性率為36.5%)上調(diào),有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);(3)對(duì)比癌旁非腫瘤組織中p-S6蛋白的陽(yáng)性表達(dá)(陽(yáng)性率為13.2%),乳腺癌組織中p-S6蛋白的陽(yáng)性表達(dá)(陽(yáng)性率為33.2%)上調(diào),有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);(4)對(duì)比乳腺良性病變組織中p-S6蛋白的陽(yáng)性表達(dá)(陽(yáng)性率為12.8%),乳腺癌組織中p-S6蛋白的陽(yáng)性表達(dá)(陽(yáng)性率為33.2%)上調(diào),有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);(5)單因素分析顯示:LAT1蛋白的表達(dá)上調(diào)與乳腺癌腫瘤直徑增大、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM高分期、HER-2高表達(dá)、Ki-67高表達(dá)相關(guān)(P0.05);多因素分析顯示:LAT1蛋白的表達(dá)上調(diào)與乳腺癌的腫瘤直徑增大(OR=2.210,95%CI:1.626~3.004,P=0.001)、HER-2高表達(dá)(OR=1.490,95%CI:1.070~2.080,P=0.018)、Ki-67高表達(dá)(OR=2.701,95%CI:1.226~5.951,P=0.014)有關(guān);(6)單因素分析顯示:p-S6蛋白的表達(dá)上調(diào)與乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM高分期、患者年齡增大、ER陽(yáng)性相關(guān)(P0.05);多因素分析顯示:p-S6蛋白表達(dá)上調(diào)與乳腺癌中腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(OR=1.660,95%CI:1.266~2.180,P=0.001)有關(guān)。(7)Pearson分析顯示:乳腺癌組織中LAT1蛋白的表達(dá)上調(diào)和p-S6蛋白的表達(dá)上調(diào)呈正相關(guān)(r=0.345,P0.05);(8)對(duì)比癌旁非腫瘤組織中LAT1 m RNA的陽(yáng)性表達(dá)(陽(yáng)性率為28.6%),乳腺癌組織中LAT1 m RNA的陽(yáng)性表達(dá)(陽(yáng)性率為70.3%)上調(diào),有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);(9)對(duì)比乳腺良性病變組織中LAT1 m RNA的陽(yáng)性表達(dá)(陽(yáng)性率為50.0%),乳腺癌組織中LAT1 m RNA的陽(yáng)性表達(dá)(陽(yáng)性率為70.3%)上調(diào),有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);(10)采用Kaplan Meier方法發(fā)現(xiàn)總體5年生存率為82.2%,LAT1蛋白陰性組和陽(yáng)性組5年生存率分別為86.7%和70.2%,兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.043);LAT1蛋白陰性組和陽(yáng)性組5年無(wú)病生存率分別為87.3%和62.5%,兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.037);而p-S6在乳腺癌中的表達(dá)均與之無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:LAT1和p-S6在乳腺癌組織中表達(dá)上調(diào),兩者可能共同參與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展,并且LAT1可以作為評(píng)估乳腺癌患者預(yù)后的潛在標(biāo)志物。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R737.9

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 Keitaro Hayashi;Naohiko Anzai;;Novel therapeutic approaches targeting L-type amino acid transporters for cancer treatment[J];World Journal of Gastrointestinal Oncology;2017年01期

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本文編號(hào)：2695381