【摘要】：目的:冠狀動脈旁路移植術(shù)(CABG)是治療多支冠脈病變的常用方法之一。而術(shù)后移植靜脈的再狹窄,嚴(yán)重影響了患者的預(yù)后及生存年限;橋靜脈的術(shù)后再狹窄是一個(gè)多機(jī)制參與的復(fù)雜過程,本課題組通過建立大鼠的頸靜脈-頸動脈的移植模型,模擬CABG術(shù)后的再狹窄的過程;應(yīng)用高度選擇性的P38MAPK抑制劑SB203580進(jìn)行干預(yù);探討P38MAPK通路在橋靜脈再狹窄中的作用,并采取不同的用藥方式探討此藥物合適的給藥方法。方法:將48只SD大鼠(雌雄不拘,周齡12-14周,體重250-300g)隨機(jī)分為四組:假手術(shù)組(mock surgical group,M);對照組(control group,C);一次性給藥組(One-time administration O);持續(xù)性給藥組(Continuous administration CA);每組12只。假手術(shù)組僅模擬手術(shù)過程,游離靜脈,結(jié)扎分支,不進(jìn)行斷離頸靜脈,移植血管操作。對照組進(jìn)行同側(cè)頸靜脈-頸動脈移植。一次性給藥組術(shù)前一小時(shí)給予SB203580灌胃5mg/kg,后進(jìn)行同側(cè)頸靜脈-頸動脈移植。持續(xù)性給藥組術(shù)后大鼠蘇醒后給予SB203580灌胃3mg/kg,后進(jìn)行同側(cè)頸靜脈-頸動脈移植,術(shù)后每天給予SB203580灌胃3mg/kg一日一次。各組均于術(shù)后4W取出血管,肉眼觀察各組靜脈變化,取新鮮橋血管固定保存后,進(jìn)行HE染色,馬松染色,通過顯微鏡計(jì)算機(jī)處理系統(tǒng)測定內(nèi)膜、中膜的厚度及膠原蛋白的多少;運(yùn)用蛋白免疫印跡法(Western blotting WB)測定移植血管中P38、P-P38、a-sma的含量;免疫組化測定移植血管中a-sma、PCNA的含量。結(jié)果:手術(shù)均成功,肉眼觀察術(shù)后4周取出各組血管均有不同程度的肉芽組織增生,管壁增厚以及管腔不同程度的狹窄,其中對照組最為嚴(yán)重。HE染色后通過計(jì)算機(jī)圖像系統(tǒng)分析示:對照組內(nèi)膜、中膜增生厚度明顯高于空白組,一次性給藥組,持續(xù)性給藥組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);一次性給藥組內(nèi)膜增生厚度明顯高于持續(xù)性給藥組、假手術(shù)組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);持續(xù)性給藥組內(nèi)膜增生厚度明顯高于假手術(shù)組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。通過蛋白免疫印跡法顯示P38、P-P38、a-sma蛋白產(chǎn)物對照組明顯高于空白組、一次性給藥組、持續(xù)性給藥組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);一次性給藥組P38、P-P38、a-sma蛋白產(chǎn)物明顯高于持續(xù)性給藥組、空白組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);持續(xù)性給藥組P38、P-P38、a-sma蛋白產(chǎn)物明顯高于空白組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。免疫組織化學(xué):a-sma免疫組織化學(xué)顯示空白組內(nèi)膜、中膜、外�？梢娚倭筷栃约�(xì)胞;對照組內(nèi)膜、中膜、外膜均可見大量的陽性細(xì)胞;一次性給藥組及持續(xù)性給藥組可見中等量的陽性細(xì)胞表達(dá),其中一次性給藥組陽性細(xì)胞高于持續(xù)性給藥組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。PCNA免疫組織化學(xué)顯示:對照組PCNA表達(dá)較強(qiáng),全層可見增殖細(xì)胞浸潤,以中膜、外膜為主,一次性給藥組、持續(xù)性給藥組中膜、外膜可見增殖細(xì)胞中等量表達(dá),增殖細(xì)胞由中膜、外膜向內(nèi)膜轉(zhuǎn)移。結(jié)論:P38MAPK通路參與了移植靜脈動脈化及再狹窄的過程,并在其中發(fā)揮了重要的作用。SB203580作為P38MAPK的抑制劑,應(yīng)用于大鼠自體靜脈移植模型中,對于減輕內(nèi)膜及中膜的增生,提高血管通暢率有效,并且通過口服的持續(xù)性的給藥較術(shù)前一次性給藥對減輕血管的增生效果更佳,對于進(jìn)一步研究和防治CABG術(shù)后橋靜脈再狹窄提供了基因水平上的新思路以及對SB203580的用藥方式提供參考。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R654.2

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2692553