發(fā)布時(shí)間：2020-05-27 03:41

【摘要】：目的:脊髓損傷(spinal cord injury,SCI)后產(chǎn)生神經(jīng)再生抑制性微環(huán)境,如炎癥細(xì)胞的浸潤,炎癥因子的分泌,神經(jīng)營養(yǎng)因子的缺乏及膠質(zhì)瘢痕的形成等是阻礙神經(jīng)再生及功能恢復(fù)的重要因素。本課題利用活性納米水凝膠緩釋生長因子“雞尾酒”改善SCI微環(huán)境并研究運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)及其機(jī)制—軸突再生和內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞(eNSCs)的激活。方法:采用椎板切除術(shù),切除大鼠2mm長的胸段(T9-T10)脊髓。分為3個(gè)組,F-SAP+GFs組:活性納米水凝膠負(fù)載生長因子“雞尾酒”填充損傷區(qū)域;F-SAP組:活性納米水凝膠填充損傷區(qū)域;CTRL組:無任何填充。術(shù)后2周,采用免疫熒光染色,q-PCR等檢測微環(huán)境;通過腹腔注射BrdU,驗(yàn)證eNSCs的增殖及分化成新生神經(jīng)元。術(shù)后2月,對大腦運(yùn)動(dòng)皮層注射順行示蹤劑BDA證明下行運(yùn)動(dòng)神經(jīng)束的再生;同時(shí)采用MEP和BBB運(yùn)動(dòng)評估方法,驗(yàn)證運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)和后肢的功能修復(fù)情況。結(jié)果:(1)2周后,在F-SAP+GFs組與F-SAP組干預(yù)的SCI大鼠的炎癥反應(yīng)有所減小;同時(shí)F-SAP+GFs組中,損傷區(qū)域有大量的軸突再生,而與F-SAP組和CTRL組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);同時(shí)發(fā)現(xiàn)F-SAP+GFs組干預(yù)中,有更多的新生神經(jīng)元生成,并與F-SAP組和CTRL組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);同時(shí)新生神經(jīng)元進(jìn)一步成熟參與CST運(yùn)動(dòng)神經(jīng)束的重建。(2)2月后,在F-SAP+GFs組中,下行運(yùn)動(dòng)神經(jīng)束有一定的再生;同時(shí)在F-SAP+GFs干預(yù)的SCI大鼠中與其他組相比,其大鼠的后肢運(yùn)動(dòng)功能得到明顯的修復(fù)。結(jié)論:SCI后活性納米水凝膠控釋生長因子“雞尾酒”提供了良好的再生微環(huán)境,促進(jìn)早期軸突的再生,并且誘導(dǎo)eNSCs向脊髓損傷區(qū)域遷移、增殖并分化成神經(jīng)元,共同重塑功能性神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)從而促進(jìn)脊髓損傷的修復(fù)。
【學(xué)位授予單位】：暨南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R651.2

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本文編號：2682892