FXR受體在十二指腸轉(zhuǎn)流術(shù)改善糖代謝中的作用機制研究

發(fā)布時間：2020-05-25 18:31

【摘要】：目的:1、研究十二指腸轉(zhuǎn)流術(shù)對2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)模型大鼠糖代謝指標(biāo)的影響,食糜返流入十二指腸在十二指腸轉(zhuǎn)流術(shù)影響糖代謝中的作用。2、大鼠十二指腸轉(zhuǎn)流術(shù)及十二指腸轉(zhuǎn)流置管術(shù)后血清總膽汁酸、鼠成纖維細(xì)胞生長因子15(Fibroblast growth factor 15,FGF15)、末端回腸法尼酯X受體(Farnesoid X receptor,FXR)變化,進一步探索代謝手術(shù)治療糖尿病的潛在機制。方法:1、用高脂飲食及低劑量鏈脲佐霉菌素(Streptozotocin,STZ)誘導(dǎo)SD大鼠為2型糖尿病模型鼠。2、將達標(biāo)模型鼠隨機分成3組:假手術(shù)(Sham operation,SO)組8只;單純十二指腸轉(zhuǎn)流術(shù)組(Duodenal bypass,DB)組8只;十二指腸轉(zhuǎn)流置管術(shù)(Duodenal bypass with tube,DBT)組8只。3、術(shù)后1周行胃腸造影。4、分別在術(shù)前和術(shù)后1、2、4、8周檢測大鼠攝食量、體重。5、術(shù)前和術(shù)后4、8周,進行空腹血糖、口服葡萄糖耐量試驗(Oral glucose tolerance test,OGTT)、血清總膽汁酸、血清FGF15檢測,并計算糖耐量試驗曲線下面積(The area under the curve for OGTT,AUC_(OGTT))。6、術(shù)后8周處死大鼠,取大鼠末端回腸腸管,檢測FXR表達。結(jié)果:1、術(shù)后1周DB、DBT組大鼠行胃腸造影,DB組8只均可見造影劑返流入轉(zhuǎn)流的十二指腸腸腔,而DBT組僅2只可見造影劑返流,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(*P0.05)。2、術(shù)前、術(shù)后三組大鼠體重、攝食量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。術(shù)后1周各組大鼠體重、攝食量較術(shù)前顯著降低,并降到最低,后隨時間緩慢穩(wěn)定增長。3、術(shù)前三組大鼠空腹血糖水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。術(shù)后DBT與DB組大鼠空腹血糖水平較假手術(shù)組降低(SO vs.DB vs.DBT:12.9±2.5mmol/L vs.9.8±1.7 mmol/L,9.3±1.7 mmol/L*P0.05),其中DBT組血糖水平較DB組低,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。4、術(shù)前三組大鼠OGTT水平、AUC_(OGTT)值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。術(shù)后DBT與DB組大鼠OGTT水平、AUC_(OGTT)值較SO組顯著降低(P0.05),其中術(shù)后8周DBT組AUC_(OGTT)值較DB組顯著降低(SO vs.DB vs.DBT:2875.5±158.1 mmol/L vs.2165.3±106.4 mmol/L vs.1939.3±139.3 mmol/L,*P0.05)。5、術(shù)前三組大鼠空腹血清總膽汁酸、FGF15水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。術(shù)后8周DBT與DB組大鼠空腹血清膽汁酸、FGF15水平較SO組顯著升高(SO vs.DB vs.DBT:14.5±4.1 umol/L vs.41.2±7.0 umol/L,42.6±6.9umol/L*P0.05)、FGF15(SO vs.DB vs.DBT:65.5±9.3 pg/ml vs.117.2±7.6 pg/ml,126.4±11.9 pg/ml*P0.05)。6、術(shù)后8周DBT與DB組末端回腸FXR表達水平較SO組顯著升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。7、術(shù)后大鼠空腹血清膽汁酸水平與空腹血糖呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.671,P0.001)。結(jié)論:十二指腸在糖代謝中起關(guān)鍵作用,改善糖代謝的具體機制與血清總膽汁酸相關(guān),十二指腸轉(zhuǎn)流術(shù)后升高的膽汁酸通過末端回腸FXR受體代謝通路調(diào)節(jié)血糖。
【圖文】：