【摘要】：目的:觀察縫隙連接改造劑對右美托咪定引起的心肌電生理特性改變的影響,并探討其可能機制。方法:健康成年SD大鼠18只,雌雄不拘,體重(300±30)g,制備Langendorff離體心臟灌注模型,K-H液平衡灌注15 min后,隨機分為三組(n=6):空白對照組(C組)繼續(xù)灌注37℃K-H液30 min;右美托咪定組(D組)灌注含50 ng/ml右美托咪定的K-H液30 min,右美托咪定+ZP123組(ZD組)灌注含50 ng/ml右美托咪定+80 nmol/L ZP123的K-H液30min。于平衡灌注15 min(T_0)末、繼續(xù)灌注15 min(T_1)、30 min(T_2)時記錄心率(heart rate,HR),內層心肌和外層心肌單相動作電位(monophasic action potential,MAP),并計算50%單相動作電位時程(50%monophasic action potential duration,MAPD_(50)),90%單相動作電位時程(90%monophasic action potential duration,MAPD_(90)),單相動電位振幅(monophasic action potential amplitude,MAPA)和最大去極化速度(maximum rate of depolarization,Vmax)。給藥30 min后行程控刺激和S1S1增頻電刺激,分別用以記錄左心室有效不應期(ventricular effective refractory period,VERP)和最早誘發(fā)室性心律失常(ventricular arrhythmia,VA)的起搏周長(pacing cycle length,PCL)記作誘發(fā)VA的PCLmax(VA-PCLmax),記錄VA發(fā)生情況,并計算VERP與MAPD_(90)的比值(VERP/MAPD_(90)比值)。實驗結束后,取左心室心肌,運用蛋白印跡法(western blot,WB)和免疫組織化學法檢測左心室心肌(connexin43,Cx43)蛋白的表達。結果:與T_0時比較,T_1、T_2時D組HR明顯減慢(P0.05);T_1、T_2時D組HR明顯慢于C組和ZD組(P0.05),C組和ZD組各時點HR組間差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。與T_0時比較,T_1、T_2時D組心肌MAPD_(50)、MAPD_(90)明顯延長(P0.05);T_1、T_2時D組心肌MAPD_(50)、MAPD_(90)明顯長于C組和ZD組(P0.05),C組和ZD組各時點MAPD_(50)、MAPD_(90)組間差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。三組內外兩層心肌MAPA和Vmax組間差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。與C組比較,D組VERP延長(P0.05),VERP/MAPD_(90)比值減小(P0.05),VA-PCLmax延長(即誘發(fā)VA的閾值降低)(P0.05),VA發(fā)生率升高(P0.05);與D組比較,ZD組VERP明顯縮短(P0.05),VERP/MAPD_(90)比值增大(P0.05),VA-PCLmax縮短(即誘發(fā)VA的閾值增高)(P0.05),VA發(fā)生率降低(P0.05);與C組比較,ZD組VERP縮短(P0.05),VERP/MAPD_(90)比值,VA-PCLmax和VA發(fā)生率組間差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。生化指標顯示,與C組相比,D組心肌組織Cx43表達下調,端端連接比例下降(P0.05)。與D組比較,ZD組Cx43表達上調,且端端連接比例有所增加(P0.05)。C組和ZD組相比,Cx43表達組間差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論:縫隙連接改造劑ZP123通過上調Cx43蛋白的表達,可逆轉右美托咪定引起的心肌電生理特性的改變。
【圖文】：

圖 1-2 有效不應期的記錄Fig.1-2 the record of effective refractory period1.2.7.3 誘發(fā) VAVERP 記錄結束后，采用 DF-5A 心臟刺激儀，行 S1S1 增頻電刺激誘發(fā) VA。設置 S1S1 間期即 PCL 為 250 ms，設置刺激時間 5 s，設置 PCL 遞減間期 5 s，，設置兩次刺激間隔 5 s，VA 持續(xù)時間超過 2 s 即定義為 VA 可誘發(fā)，PCL=60 ms仍未誘發(fā) VA，記錄誘發(fā) VA 的 PCL 定義為<60 ms。記錄最早誘發(fā) VA 的 PCL 記作誘發(fā) VA 的 PCLmax（VA-PCLmax）和 VA 的發(fā)生情況，記錄的 VA 的誘發(fā)見圖 1-3。

圖 1-2 有效不應期的記錄Fig.1-2 the record of effective refractory period1.2.7.3 誘發(fā) VAVERP 記錄結束后，采用 DF-5A 心臟刺激儀，行 S1S1 增頻電刺激誘發(fā) VA。設置 S1S1 間期即 PCL 為 250 ms，設置刺激時間 5 s，設置 PCL 遞減間期 5 s，設置兩次刺激間隔 5 s，VA 持續(xù)時間超過 2 s 即定義為 VA 可誘發(fā)，PCL=60 ms仍未誘發(fā) VA，記錄誘發(fā) VA 的 PCL 定義為<60 ms。記錄最早誘發(fā) VA 的 PCL 記作誘發(fā) VA 的 PCLmax（VA-PCLmax）和 VA 的發(fā)生情況，記錄的 VA 的誘發(fā)見圖 1-3。
【學位授予單位】：貴州醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R614

【參考文獻】

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1 龍娟;高鴻;劉艷秋;丁華;李惠;張凱強;鐘毅;;右美托咪定對離體兔心室肌單相動作電位的影響[J];廣西醫(yī)學;2016年08期

2 龍娟;高鴻;李惠;張凱強;劉艷秋;鐘毅;;不同濃度右美托咪定對離體兔心室肌電生理學特性的影響[J];臨床麻醉學雜志;2015年10期

3 鐘婷婷;侯婧瑛;郭天柱;鄭韶欣;周長青;龍會寶;伍權華;吳浩;王彤;;心肌干細胞移植可短期內改善心肌梗死心電生理穩(wěn)定性和提高室顫閾值[J];中國組織工程研究;2015年28期

4 郭治彬,李青,曹宏宇,徐智;用犬心程控刺激電藥理學模型評價甲基蓮心堿的抗心律失常作用(英文)[J];Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences;2002年02期

本文編號：2647170