【摘要】：背景骨關(guān)節(jié)炎(Osteoarthritis,OA)是中老年人群中最常見的關(guān)節(jié)性疾病,膝關(guān)節(jié)最常受累,以關(guān)節(jié)軟骨破壞、滑膜炎癥以及骨贅形成等為特征。隨著人口老齡化進(jìn)程的發(fā)展,OA患者的數(shù)量逐年攀升。目前膝OA的臨床診斷主要依賴膝關(guān)節(jié)X線平片,其不能發(fā)現(xiàn)OA早期的病理改變。OA發(fā)病隱匿,在出現(xiàn)臨床癥狀之前,就已出現(xiàn)關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)的異常。早期OA的關(guān)節(jié)異常結(jié)構(gòu)變化可以經(jīng)過磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging,MRI)進(jìn)行檢測。OA血清標(biāo)志物是OA骨和軟骨代謝的重要指標(biāo),通過檢測OA血清標(biāo)志物可以預(yù)測包括軟骨缺損(Cartilage Defects,CD)、滑膜炎癥以及骨的破壞等早期的關(guān)節(jié)破壞,有助于監(jiān)測疾病病情。OA和代謝性炎癥有關(guān),關(guān)于血糖和血脂與OA患者癥狀、關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)變化、血清生物標(biāo)志物及BMD(Bone Mineral Density,BMD)之間關(guān)系的報道在國內(nèi)尚未見系統(tǒng)性報道。目的探討膝OA患者血糖和血脂與膝OA癥狀、異常的關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)改變、血清中生物標(biāo)志物以及BMD之間關(guān)聯(lián),以進(jìn)一步認(rèn)識膝OA發(fā)病機(jī)制,探索膝OA可能的致病機(jī)制及潛在的治療靶點。方法收集2012年1月至2013年11月期間206例癥狀性膝OA患者。其中有21例患者因相關(guān)檢查不全被剔除,最終納入185例病例資料和影像學(xué)資料齊全的膝OA患者。使用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清中骨和軟骨基質(zhì)的降解標(biāo)志物,生物標(biāo)志物包括:軟骨糖蛋白-39(Cartilage Glycoprotein 39,GP-39)、基質(zhì)金屬蛋白酶-3(Matrix Metalloproteinase-3,MMP-3)、基質(zhì)金屬蛋白酶-10(MMP-10)、基質(zhì)金屬蛋白酶-13(MMP-13)、血清Ⅰ型膠原交聯(lián)C-末端肽(C-terminal Telopeptide of TypeⅠCollagen,CTXⅠ)和Ⅰ型膠原氨基端末肽(N-terminal Telopeptide of TypeⅠCollagen,NTXⅠ),同時記錄血生化檢驗中的血糖和血脂水平,包括空腹血糖(Fasting Blood-Glucose,FBG)、總膽固醇(Total Cholesterol,TC)、甘油三酯(Total Triglyceride,TG)、高密度脂蛋白(High-Density Lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(Low-density Lipoprotein,LDL)、極低密度脂蛋白(Very Low-density Lipoprotein,VLDL)、載脂蛋白A1(Apolipoprotein A1,Apo A1)、載脂蛋白B(Apolipoprotein B,Apo B)以及脂蛋白a(Lipoprotein(a),LP(a))。根據(jù)凱爾格倫-勞倫斯(Kellgren-Lawrence,K-L)分級標(biāo)準(zhǔn)評估OA放射學(xué)改變的嚴(yán)重程度,根據(jù)西安大略和麥克瑪斯特大學(xué)OA指數(shù)評分表(The Western Ontario and Mc Master Universities Osteoarthritis Index,WOMAC)對膝關(guān)節(jié)癥狀,包括關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)僵硬及功能障礙進(jìn)行評分,通過Osiri X軟件在MRI的T1加權(quán)抑脂像上測定關(guān)節(jié)軟骨容積(Cartilage Volume,CV)以及CD的等級,在T2加權(quán)抑脂像上評估BMLs(Bone Marrow Lesions,BMLs)的等級。使用雙能X線骨密度儀(Dual-energy X-ray Absorptiometry,DXA)檢測全身、髖部及脊柱部位的BMD值。結(jié)果1.血糖血脂與膝OA患者一般臨床資料的關(guān)系:血糖和血脂在不同KL等級之間的分布、男女兩組之間的分布以及有放射學(xué)OA和無放射學(xué)OA兩組之間的分布均未見明顯的差異性。年齡和體質(zhì)指數(shù)(Body Mass Index,BMI)在不同KL等級之間的分布具有顯著差異性,年齡和CTXⅠ和MMP-3水平在不同性別之間的分布存在顯著的差異(P值分別為0.011,0021,0.036),年齡和NTXⅠ水平在有放射學(xué)OA和無放射學(xué)OA兩組之間分布存在明顯差異(P值均0.05)。2.血糖血脂與膝OA患者臨床癥狀之間的關(guān)系:血糖和血脂與WOMAC總分、關(guān)節(jié)僵硬及功能障礙之間未發(fā)現(xiàn)明顯統(tǒng)計學(xué)意義上的相關(guān)性,Apo A1與關(guān)節(jié)疼痛之間呈顯著的正相關(guān)(β:4.464,95%CI:0.068,8.861),這種關(guān)聯(lián)在在調(diào)整了年齡、性別及BMI后此關(guān)聯(lián)仍然存在。3.血糖血脂與膝OA患者關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)改變的關(guān)系:多元回歸分析發(fā)現(xiàn),⑴血糖血脂與CV的相關(guān)性:Apo A1與髕骨CV、內(nèi)側(cè)脛骨CV呈明顯的負(fù)相關(guān)(β:-0.351,95%CI:-0.688,-0.014;β:-0.221,95%CI:-0.381,-0.060),這種關(guān)聯(lián)在調(diào)整了混雜因素后后仍然具有統(tǒng)計學(xué)意義(P值均0.05)。而與外側(cè)脛骨CV之間未見有明顯統(tǒng)計學(xué)意義上的相關(guān)性。⑵血糖血脂與CD之間的相關(guān)性:血糖和血脂與內(nèi)側(cè)股骨、外側(cè)股骨、內(nèi)側(cè)脛骨、外側(cè)脛骨CD之間未發(fā)現(xiàn)有明顯統(tǒng)計學(xué)意義上的相關(guān)性。⑶血糖血脂與BMLs之間的相關(guān)性:LDL與內(nèi)側(cè)股骨BMLs呈正相關(guān)(OR:1.825,95%CI:1.159,2.875),這種關(guān)系在調(diào)整了混雜因素后仍具有顯著意義(P值均0.05)。4.血糖血脂與膝OA患者血清生物標(biāo)志物的關(guān)系:血糖和血脂按照GP-39中位數(shù)水平分為兩組,結(jié)果發(fā)現(xiàn),血脂Apo B在兩組之間的分布存在差異性,P值0.05。在多元回歸分析發(fā)現(xiàn),在調(diào)整了年齡、性別及BMI后,FBG、TG及VLDL與GP-39呈正相關(guān)(OR:1.745,95%CI:1.054,2.886;OR:1.369,95%CI:1.001,1.874;OR:7.583,95%CI:2.413,23.860);Apo A1與MMP-3、MMP-13呈正相關(guān)(OR:9.747,95%CI:3.257,29.166;OR:11.485,95%CI:3.457,38.168);TC與MMP-10呈正相關(guān)(OR:1.386,95%CI:1.048,1.834);Apo B與CTXⅠ呈正相關(guān)(OR:4.349,95%CI:1.011,18.728);VLDL與NTXⅠ呈正相關(guān)(OR:2.656,95%CI:1.020,6.917),上述結(jié)果均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P值均0.05)。5.血糖血脂與膝OA患者BMD的關(guān)系:血糖和血脂按照全身BMD的均值分為兩組,結(jié)果發(fā)現(xiàn)TC、TG、LDL、VLDL、Apo B在兩組之間的分布有顯著差異,所有P值均0.05。結(jié)果顯示:⑴血糖和血脂與全身T值之間的相關(guān)性:血脂和全身T值呈負(fù)相關(guān),即TC、LDL以及Apo B與全身T值具有顯著的負(fù)相關(guān)性(β:-0.227,95%CI:-0.357,-0.097;β:-0.345,95%CI:-0.525,-0.164;β:-1.363,95%CI:-1.993,0.729)。⑵血糖血脂與全身BMD之間的相關(guān)性:血糖和全身BMD呈負(fù)相關(guān)(β:-0.021,95%CI:-0.041,-0.002);TC、LDL、Apo B與全身BMD具有負(fù)相關(guān)性(β:-0.030,95%CI:-0.046,-0.013;β:-0.041,95%CI:-0.065,-0.018;β:-0.174,95%CI:-0.254,-0.095)。⑶血糖血脂與髖部BMD之間的相關(guān)性:血糖和髖部BMD呈負(fù)相關(guān)(β:-0.023,95%CI:-0.045,-0.001);TC、Apo A1、Apo B和髖部BMD呈負(fù)相關(guān)(β:-0.034,95%CI:-0.053,-0.014;β:-0.061,95%CI:-0.128,-0.005;β:-0.158,95%CI:-0.248,-0.068)。⑷血糖血脂與脊柱BMD之間的相關(guān)性:TC、Apo A1、Apo B和脊柱BMD具有負(fù)相關(guān)性(β:-0.031,95%CI:-0.053,-0.009;β:-0.089,95%CI:-0.161,-0.018;β:-0.164,95%CI:-0.262,-0.066)。上述結(jié)果均在調(diào)整了性別、年齡及BMI后仍具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P值均0.05)。結(jié)論1.膝OA患者中,未發(fā)現(xiàn)血糖血脂與膝關(guān)節(jié)癥狀、軟骨缺損之間的相關(guān)性。Apo A1與關(guān)節(jié)CV具有負(fù)相關(guān)性,LDL與BMLs具有正相關(guān)性,提示血脂可能參與關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)的改變。2.膝OA患者血糖、TG及VLDL與GP-39具有正相關(guān)性;Apo A1與MMP-3、MMP-13具有正相關(guān)性;TC與MMP-10具有正相關(guān)性;Apo B與CTXⅠ具有正相關(guān)性;VLDL與NTXⅠ具有正相關(guān)性,提示血糖血脂可能參與到OA的軟骨或骨代謝的過程。3.膝OA患者血糖與全身及髖部BMD具有負(fù)相關(guān)性;TC、LDL、Apo B與全身T值及全身BMD均具有負(fù)相關(guān)性;TC、Apo A1、Apo B與髖部及脊柱BMD均具有負(fù)相關(guān)性,提示血糖血脂可能預(yù)測骨密度的改變,OA患者應(yīng)常規(guī)監(jiān)測血糖血脂。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R684.3

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 Jun-Jie Chen;Jie-Feng Huang;Wen-Xi Du;Pei-Jian Tong;;Expression and significance of MMP3 in synovium of knee joint at different stage in osteoarthritis patients[J];Asian Pacific Journal of Tropical Medicine;2014年04期

，

本文編號：2646637