【摘要】：目的本研究分為兩個(gè)部分:一、通過回顧性分析本中心的逆灌注法肝移植手術(shù)患者術(shù)前及手術(shù)相關(guān)指標(biāo),評估逆灌注法肝移植術(shù)后早期發(fā)生急性腎損傷的危險(xiǎn)因素;二、通過建立大鼠自體原位肝移植模型,觀察經(jīng)下腔靜脈逆灌注法對術(shù)后腎氧化應(yīng)激損傷的影響。方法第一部分:收集2005年至2015年期間在本中心接受逆灌注法原位肝移植手術(shù)的321位成年(年齡≥18歲)終末期肝病患者的術(shù)前及手術(shù)相關(guān)指標(biāo)。術(shù)后早期急性腎損傷的診斷和分期標(biāo)準(zhǔn)采用改善全球腎臟病預(yù)后組織(KDIGO)于2012年發(fā)布的臨床實(shí)踐指南。采用單因素和多因素分析評估原位肝移植術(shù)后發(fā)生急性腎損傷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。采用受試者操作特征(ROC)曲線評估肝移植術(shù)前終末期肝病模型(MELD)和終末期肝病模型聯(lián)合血鈉濃度(MELD-Na)評分對術(shù)后發(fā)生急性腎損傷的預(yù)測效能。采用Spearman相關(guān)分析檢測肝移植術(shù)前MELD評分和MELD-Na評分與術(shù)后急性腎損傷嚴(yán)重等級之間的相關(guān)關(guān)系。第二部分:將24只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠隨機(jī)分為三組,假手術(shù)(Sham)組、經(jīng)下腔靜脈逆灌注(RETR)組和經(jīng)門靜脈正向灌注(IPR)組,每組各8只。RETR組和IPR組的大鼠均施行自體原位肝移植術(shù),其中RETR組采用經(jīng)下腔靜脈逆灌注法,IPR組采用經(jīng)門靜脈正灌注法。術(shù)后6小時(shí)取三組大鼠雙腎組織行光鏡檢查,對腎小管、間質(zhì)病變進(jìn)行分級評分;檢測腎皮質(zhì)組織丙二醛(MDA)含量、8-羥基脫氧鳥苷(8-OHdG)濃度、總超氧化物歧化酶(SOD)活性及細(xì)胞線粒體膜電位(Δψm)水平。結(jié)果第一部分:在321位接受逆灌注法原位肝移植的患者中,共有206位患者于術(shù)后1周內(nèi)發(fā)生急性腎損傷(64.2%)。發(fā)現(xiàn)三項(xiàng)獨(dú)立影響原位肝移植術(shù)后早期急性腎損傷的危險(xiǎn)因素:術(shù)前MELD評分(似然比1.048,P=0.021)、術(shù)中懸浮紅細(xì)胞的輸入量(似然比1.001,P=0.002)和術(shù)前存在肝硬化(似然比2.015,P=0.012)。肝移植術(shù)前MELD評分和MELD-Na評分預(yù)測術(shù)后早期急性腎損傷的ROC曲線下面積分別為0.688和0.672,兩條ROC曲線下面積無顯著性差異(Z=1.952,P=0.051)。肝移植術(shù)前MELD評分和MELD-Na評分與術(shù)后急性腎損傷嚴(yán)重等級之間的Spearman等級相關(guān)系數(shù)分別為0.406和0.385(P=0.001,P=0.001)。第二部分:Sham組與RETR組腎小管、間質(zhì)病變分級評分無明顯差異(P=0.645),IPR組腎小管、間質(zhì)病變分級評分較Sham組和RETR組均顯著增高(P=0.005、P=0.038)。腎小管、間質(zhì)病變分級評分與動(dòng)物分組間存在正相關(guān)關(guān)系(P=0.001),相關(guān)系數(shù)為0.628。RETR組MDA含量、8-OHdG濃度[(21.79±0.95)nmol/mg pro、(7.77±0.17)ng/ml]顯著高于Sham組[(13.60±0.55)nmol/mg pro、(6.29±0.09)ng/ml;P0.001、P=0.001],而顯著低于IPR組[(24.96±0.68)nmol/mg pro、(8.58±0.21)ng/ml;P0.001、P=0.001]。RETR組總SOD活性、Δψm水平[(1.46±0.05)U/mg pro、4.42±0.14]顯著低于Sham組[(2.46±0.07)U/mg pro、6.05±0.32;P0.001、P=0.001],而顯著高于IPR組[(1.07±0.04)U/mg pro、3.77±0.08;P0.001、P=0.001]。結(jié)論第一部分:逆灌注法原位肝移植患者的術(shù)前MELD評分、術(shù)中懸浮紅細(xì)胞的輸入量和術(shù)前合并肝硬化是術(shù)后早期發(fā)生急性損傷的三項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。而且,初步證實(shí)了MELD評分對逆灌注法原位肝移植術(shù)后早期急性腎損傷的預(yù)測效能強(qiáng)于較新的MELD-Na評分。第二部分:經(jīng)下腔靜脈逆灌注法可減輕大鼠自體原位肝移植術(shù)后腎臟的氧化應(yīng)激損傷,進(jìn)而減輕腎臟缺血-再灌注損傷。
【圖文】：

圖S側(cè)攀師必棘

酸鈉林格液（規(guī)格：500ml；高度：垂直距實(shí)驗(yàn)手術(shù)臺(tái) 35cm，滴速：60 滴/分鐘）。灌注 5±1 分鐘，，使肝臟灌注逐漸成為土黃色（圖 4）。肝臟灌注完全后，用 7-0 絲線連續(xù)縫合門靜脈及肝下下腔靜脈的破口（圖 5）。圖 3. 游離肝臟周圍血管及韌帶圖 3a 圖 3b
【學(xué)位授予單位】：蚌埠醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R657.3

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2641604