發(fā)布時間：2020-04-17 09:28

【摘要】：[目的]本研究以離體大鼠心臟Langendorff灌注模型為基礎(chǔ),建立去冠脈內(nèi)皮功能的離體大鼠心臟灌注模型。研究右美托咪定預(yù)處理對存在內(nèi)皮功能障礙的大鼠心肌缺血-再灌注損傷的影響,觀察缺血再灌注前后心功能、血流動力學(xué)、心肌酶和心肌梗死面積的變化。探討右美托咪定對大鼠心臟的保護(hù)作用是否依賴內(nèi)皮功能的完整性,這為后續(xù)研究右美托咪定對心臟保護(hù)作用的機(jī)制奠定了基礎(chǔ)。[方法]將健康SPF級雄性SD大鼠隨機(jī)分為6組:空白對照組(C組)、單純?nèi)?nèi)皮組(ED組)、缺血再灌注組(IR組)、右美托咪定預(yù)處理組(DEX+IR組)、去內(nèi)皮功能預(yù)處理組(ED+IR組)和去內(nèi)皮功能后右美托咪定預(yù)處理組(ED+DEX+IR組)。C組大鼠心臟穩(wěn)定跳動后,持續(xù)灌注150min,不做其它處理;ED組心臟耪定跳動后,用高鉀液灌注lOmin,再用KH液繼續(xù)灌注140min;IR組心臟穩(wěn)定跳動后繼續(xù)灌注60min,然后停灌30min復(fù)灌60min;DEX+IR組心臟穩(wěn)定跳動后繼續(xù)灌注20min,然后用2.3ng/ml的右美托咪定灌注30min,KH液沖洗l0min后停灌30min復(fù)灌60min;ED+IR組心臟穩(wěn)定跳動后,用高鉀液灌注10min,接著用KH液繼續(xù)灌注50min后停灌30min復(fù)灌60min;ED+DEX+IR組心臟穩(wěn)定后,用高鉀液灌注10min,KH液沖洗10min后用2.3ng/ml的右美托咪定灌注30min,KH液沖洗10min后停灌30min復(fù)灌60min。心臟灌注過程中,監(jiān)測其心功能和血流動力學(xué)指標(biāo):左心室收縮壓(LVSP)、左心室舒張末壓(LVEDP)、心率(HR)、左心室壓力最大上升速率(dp/dtmax)、左心室壓力最大下降速率(-dp/dtmax)和冠脈灌注壓(CPP),并且于穩(wěn)定期末、復(fù)灌后30分鐘及復(fù)灌后60分鐘收集冠脈流出液檢測高敏肌鈣蛋白T(hs-cTNT)水平。心臟灌流終止以后,利用TTC對心肌進(jìn)行染色,測量心肌梗死面積。[結(jié)果]1.高鉀K-H灌流液處理心臟之前給予組胺,CPP的下降程度顯著,用高鉀K-H灌流液灌流心臟結(jié)束后的各個時刻給予組胺,CPP沒有明顯變化。2.HR:與C組相比,其它組在復(fù)灌前后各個時刻,組間及組內(nèi)均沒有統(tǒng)計學(xué)差異。3.LVDP:與C組相比,ED組沒有統(tǒng)計學(xué)差異,IR組、ED+IR組、DEX+IR組、ED+DEX+IR組在復(fù)灌后各個時刻顯著下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);與IR組相比,DEX+IR組和ED+DEX+IR組在復(fù)灌后各個時刻較高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);與DEX+IR組相比,ED+DEX+IR組在復(fù)灌后各個時刻點的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。4.±dp/dtmax:與C組相比,ED組沒有統(tǒng)計學(xué)差異,IR組、ED+IR組、DEX+IR組、ED+DEX+IR組在復(fù)灌后各個時刻點顯著下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);與IR組相比,DEX+IR組和ED+DEX+IR組在復(fù)灌后各個時刻點較高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);與DEX+IR組相比,ED+DEX+IR組在復(fù)灌后各個時刻點的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。5.hs-cTNT:與C組相比,ED組沒有統(tǒng)計學(xué)差異,IR組、ED+IR組、DEX+IR組、ED+DEX+IR組在復(fù)灌后各個時刻點顯著升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);與IR組相比,DEX+IR組和ED+DEX+IR組在復(fù)灌后各個時刻點較低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);與DEX+IR組相比,ED+DEX+IR組在復(fù)灌后各個時刻點的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。6.梗死面積:與C組相比,ED組沒有統(tǒng)計學(xué)差異,IR組、ED+IR組、DEX+IR組、ED+DEX+IR組的梗死區(qū)域比例升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,(P0.05);與IR組相比,DEX+IR組和ED+DEX+IR組的梗死區(qū)域比例減小,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);與DEX+IR組相比,ED+DEX+IR組的梗死區(qū)域差異無統(tǒng)計學(xué)意義。[結(jié)論]1.高鉀KH液(K+ 60mM)恒定灌注l0min可以導(dǎo)致離體大鼠冠脈內(nèi)皮功能障礙,對二磷酸組胺的反應(yīng)性顯著減弱,維持時間至少2小時。2.右美托咪定預(yù)處理可以減輕心臟的缺血再灌注損傷。3.當(dāng)心臟冠脈功能存在障礙時,右美托咪定對缺血再灌注損傷的心臟仍有保護(hù)作用。
【圖文】：

幅度均顯著，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；而用高鉀Ｋ－Ｈ灌流液灌注心臟結(jié)束后的各時逡逑刻（Ｔ２－Ｔ６）給予組胺，ＥＤ組ＣＰＰ的下降幅度明顯減小，，沒有明顯變化，差異有逡逑統(tǒng)計學(xué)意義（Ｐ＜０．０５）。詳見表１，圖１。逡逑１４逡逑

Ｃ邋組邐９５．６５±４．３８邐９５．２６±５．７８邐９７．２４±１１．３０邐８９．２４±４．６０邐８５＿９３±２．邐１２邐８５．８６±４．５２逡逑ＥＤ邋組邐９３．０１±６．３７邐９１．７６±２＿９８邐９１．８０±５．３４邐８８．９９±３．９９邐８５．３３±３．５９邐８４．２２±５．８８逡逑注：Ｔｉ：穩(wěn)定期末；Ｔ２：穩(wěn)定灌流后２０ｍｉｎ／高鉀沖洗ｌＯｍｉｎ；邋Ｔ３：穩(wěn)定灌流后６０ｍｉｎ：邋Ｔ４：穩(wěn)定灌流后１０５ｍｉｎ；逡逑Ｔ５：穩(wěn)定灌流后丨２０ｍｉｎ；邋Ｔ６：穩(wěn)定灌流后１５０ｍｉｎ。逡逑
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R614

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2630714