【摘要】：目的:創(chuàng)傷性腦損傷(TBI)是一種暫時(shí)或永久性地?fù)p害腦組織功能的物理損傷,成為了一種不斷擴(kuò)大的公共衛(wèi)生流行病。而其病因,嚴(yán)重程度,發(fā)病機(jī)制和臨床結(jié)果各不相同,隨著公眾對(duì)TBI及其后果的認(rèn)識(shí)逐漸增加,使人們?cè)絹碓叫枰私鉂撛诘臋C(jī)制并去開展相關(guān)的治療干預(yù)措施。激活素A(Activin A)是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)家族的多功能生長(zhǎng)分化因子,越來越多的證據(jù)表明其在神經(jīng)損傷后具有神經(jīng)保護(hù)特性。近年在與激活素作用相關(guān)的細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)途徑的研究中發(fā)現(xiàn)了一種激活素特異信號(hào)傳導(dǎo)蛋白——激活素受體相互作用蛋白1(ARIP1),ARIP可能作為一種關(guān)鍵的信號(hào)傳導(dǎo)分子,影響Activin A在有關(guān)神經(jīng)細(xì)胞方面的作用。本實(shí)驗(yàn)建立了小鼠自由落體腦損傷模型,通過術(shù)后小鼠行為學(xué)變化的觀察并記錄,以及對(duì)各個(gè)不同組分或時(shí)間段的小鼠腦組織中海馬和皮質(zhì)的ARIP1和Activin A mRNA及蛋白的檢測(cè),探討ARIP1、Activin A與創(chuàng)傷性腦損傷的關(guān)系,為創(chuàng)新治療TBI提供新的治療思路和研究靶點(diǎn)。方法:制備小鼠自由落體撞擊腦損傷模型,TBI組采用ZH-ZYQ型自由落體腦損傷模型打擊器對(duì)小鼠前腦區(qū)單側(cè)進(jìn)行打擊損傷,Sham組只剪開頭皮不做任何處理,而模型成功的小鼠,將其隨機(jī)分為腦損傷后1d、3d、5d、7d組。通過RT-PCR、蘇木精-伊紅(HE)染色法、免疫組化DAB染色法、Western Blot等方法觀察小鼠腦組織中海馬和皮質(zhì)中ARIP1、Activin A的動(dòng)態(tài)表達(dá)變化,探討ARIP1在創(chuàng)傷性腦損傷過程中可能的作用機(jī)制以及與Activin A作用的關(guān)系。結(jié)果:1、RT-PCR結(jié)果顯示,模型各組ARIP1和Activin A在1d后顯著增加,Activin A在3d明顯減少,而ARIP1在TBI后3d持續(xù)增加達(dá)到峰值。2、免疫組化DAB染色結(jié)果顯示,Sham及損傷后各組的腦組織中的皮質(zhì)和海馬都可見ARIP1陽性細(xì)胞,但有顯著差異性(尤其海馬CA1、CA3、DG區(qū))。相比于Sham組,ARIP1蛋白在1d時(shí)表達(dá)明顯增加,隨著時(shí)間延長(zhǎng)不斷增高,3d達(dá)到高峰,5-7d開始不斷減少。3、Western Blot結(jié)果顯示,TBI組小鼠皮質(zhì)和海馬ARIP1在腦損傷后1d明顯增高,3d達(dá)到高峰,和免疫組化結(jié)果相一致;與Sham組相比,Activin A在腦損傷后1d顯著增加,3d開始不斷減少。結(jié)論:1、ARIP1的變化在皮質(zhì)和海馬區(qū)(CA1、CA3、DG)較為明顯,ARIP1可能參與自由落體打擊引起的創(chuàng)傷性腦損傷的過程。2、ARIP1可能參與Activin A在創(chuàng)傷性腦損傷中發(fā)揮作用的過程,并且可能在損傷初期對(duì)Activin A有抑制作用。
【圖文】：

ActRII型受體，從而對(duì)受體后胞內(nèi)的信號(hào)傳導(dǎo)有抑制作用。ARIP作為新的激活素信號(hào)蛋白家族成員，通過Smad2,3等分子發(fā)揮作用，因此，我們認(rèn)為Smad 蛋白參與調(diào)控ARIPs蛋白家族(見圖1.2）[25]。

第 2 章 材料與方法速撤開裝置防止其二次腦損傷，將小鼠頭皮縫合。待醒后根據(jù)神經(jīng)損傷嚴(yán)重程度評(píng)分(NSS)評(píng)分功。Sham 組小鼠只剪開頭皮，不制備腦損傷模 1d、3d、5d、7d 取材，，用于 RT—PCR，免疫
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R651.15

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2620289