【摘要】：目的:本研究擬評(píng)價(jià)右美托咪定對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的老齡小鼠神經(jīng)炎癥的保護(hù)作用及與腦鐵代謝的關(guān)系。方法:健康SPF級(jí)昆明小鼠40只,12月齡,體重45~65 g,采用隨機(jī)數(shù)字表法將小鼠隨機(jī)分為4組(n=10):生理鹽水組(N組)、右美托咪定組(D組),脂多糖組(LPS組),右美托咪定+脂多糖組(D+LPS組)。D組小鼠給予右美托咪定,10 ml/kg(200μg/kg),腹腔注射;LPS組小鼠給予LPS,10 ml/kg(5 mg/kg),腹腔注射;D+LPS組小鼠給予右美托咪定200μg/kg腹腔注射后2 h,注射LPS 5mg/kg;N組小鼠同時(shí)腹腔注射等量生理鹽水。正常飼養(yǎng)24 h后,所有小鼠腹腔注射戊巴比妥鈉,1 ml/100 g,待翻正反射消失,鉗夾鼠尾無(wú)反應(yīng)后仰臥位固定,沿腹正中線剪開(kāi)腹壁,打開(kāi)胸腔,暴露心臟。用預(yù)冷的0.9%無(wú)菌生理鹽水進(jìn)行心臟灌流,剪下小鼠頭部,剖開(kāi)顱骨,將大腦完全剝下,分離皮層和海馬。采用Western Blot法檢測(cè)各組小鼠海馬炎性因子IL-6表達(dá)水平,及鐵代謝相關(guān)蛋白FTL、TfR1表達(dá)水平。使用化學(xué)發(fā)光凝膠成像儀獲取蛋白條帶,并用Image J軟件分析。以目的基因條帶灰度值與內(nèi)參β-actin條帶灰值的比值反映目的基因的表達(dá)水平。采用Real-time RT-PCR測(cè)定各組小鼠海馬hepcidin mRNA水平,使用2~(㧟ΔΔCT)法計(jì)算目的基因表達(dá);采用活性氧(ROS)測(cè)試盒檢測(cè)各組小鼠海馬區(qū)ROS水平,以熒光度值/毫克蛋白的比值表示;采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,組間比較采用單因素方差分析,P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1.Western blot結(jié)果顯示,與N組相比,D組小鼠海馬FTL,TfR1蛋白表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);LPS組小鼠海馬IL-6、FTL、TfR1蛋白表達(dá)上調(diào)(P0.05)。與LPS組比較,D+LPS組小鼠海馬IL-6、FTL、TfR1蛋白表達(dá)下調(diào)(P0.05)。2.RT-PCR結(jié)果顯示,與N組相比,D組小鼠海馬hepcidin mRNA水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),LPS組小鼠海馬hepcidin mRNA水平明顯升高(P0.05)。與LPS組比較,D+LPS組小鼠海馬hepcidin mRNA水平下降(P0.05)。3.ROS檢測(cè)結(jié)果顯示,與N組相比,D組小鼠海馬ROS水平降低(P0.05),LPS組小鼠海馬ROS水平明顯升高(P0.05)。與LPS組比較,D+LPS組小鼠海馬ROS水平降低(P0.05)。結(jié)論:右美托咪定對(duì)老齡小鼠腦鐵代謝無(wú)影響,而右美托咪定預(yù)先給藥可以改善脂多糖誘導(dǎo)的神經(jīng)炎癥反應(yīng)引起的腦鐵代謝紊亂,發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。
【圖文】：

組和 D 組小鼠海馬鐵代謝相關(guān)蛋白的表達(dá)水平（nThe effect of dexmedetomidine on hippocampal iron m mice in each group （ n=10, x s).Compedetomidine showed no effect on FTL .Statistica that the level of FTL had no difference betweenp N(P>0.05). Compared with NS,dexmedetomidine TfR1 .Statistical analysis indicated that the level of T between group D and group N( P>0.05).

N 組、LPS 組及 D+LPS 組小鼠海馬 IL-6 及鐵代謝相表達(dá)水平（n=10，x±s）The effects of dexmedetomidine and LPS on hippoca metobolism in mice（n=10，x±s）.LPS significantly inion of IL-6,while dexmedetomidine pretreatment redtatistical analysis indicated that the level of IL-6 in gch higher than group N(*P<0.001),while that in grouch lower than group LPS(#P<0.001).The level of IL-6 iup D+LPS had no difference(P>0.05). LPS significantlyression of FTL,while dexmedetomidine pretreatment retatistical analysis indicated that the level of FTL in gch higher than group N(*P<0.001),while that in grouch lower than group LPS(#P<0.001).The level of FTL i
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R614

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